Glyset pour le traitement du diabète

February 10, 2020 13:18 | Miscellanea
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Nom de la marque: Glyset
Nom générique: Miglitol

Contenu:

La description
Pharmacologie clinique
Etudes cliniques
Indications et usage
Contre-indications
Précautions
Effets indésirables
Surdosage
Dosage et administration
Comment est fourni

Glyset, miglitol, information patient (en anglais simple)

La description

Les comprimés GLYSET contiennent du miglitol, un inhibiteur oral de l'alpha-glucosidase utilisé dans la gestion du diabète sucré non insulino-dépendant (NIDDM). Le miglitol est un dérivé de la désoxynojirimycine, et est chimiquement connu sous le nom de 3,4,5-pipéridinetriol, 1- (2-hydroxyéthyl) -2- (hydroxyméthyl) -, [2R- (2α ±, 3β, 4α, 5β)]] -. Il s'agit d'une poudre blanche à jaune pâle d'un poids moléculaire de 207,2. Le miglitol est soluble dans l'eau et a un pKa de 5,9. Sa formule empirique est C8H17NO5 et sa structure chimique est la suivante:

Structure chimique Miglitol

GLYSET est disponible en comprimés de 25 mg, 50 mg et 100 mg pour usage oral. Les ingrédients inactifs sont l'amidon, la cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium, l'hypromellose, le polyéthylène glycol, le dioxyde de titane et le polysorbate 80.

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Pharmacologie clinique

Le miglitol est un dérivé de la désoxynojirimycine qui retarde la digestion des glucides ingérés, entraînant ainsi une augmentation plus faible de la glycémie après les repas. En raison de la réduction de la glycémie, les comprimés GLYSET réduisent les niveaux d'hémoglobine glycosylée chez les patients atteints de diabète sucré de type II (non insulino-dépendant). La glycosylation systémique des protéines non enzymatiques, reflétée par les niveaux d'hémoglobine glycosylée, est fonction de la concentration moyenne de glucose dans le temps.

Mécanisme d'action

Contrairement aux sulfonylurées, GLYSET n'augmente pas la sécrétion d'insuline. L'action antihyperglycémiante du miglitol résulte d'une inhibition réversible des enzymes hydrolase α-glucoside intestinales liées à la membrane. Les α-glucosidases intestinales liées à la membrane hydrolysent les oligosaccharides et les disaccharides en glucose et autres monosaccharides dans la bordure en brosse de l'intestin grêle. Chez les patients diabétiques, cette inhibition enzymatique entraîne un retard d'absorption du glucose et une diminution de l'hyperglycémie postprandiale.

Parce que son mécanisme d'action est différent, l'effet de GLYSET pour améliorer le contrôle glycémique est additif à celui des sulfonylurées lorsqu'il est utilisé en combinaison. De plus, GLYSET diminue les effets insulinotropes et augmentant le poids des sulfonylurées.

Le miglitol a une activité inhibitrice mineure contre la lactase et, par conséquent, aux doses recommandées, il ne devrait pas induire d'intolérance au lactose.



Pharmacocinétique

Absorption

L'absorption du miglitol est saturable à fortes doses: une dose de 25 mg est complètement absorbée, alors qu'une dose de 100 mg n'est absorbée qu'à 50% - 70%. Pour toutes les doses, les concentrations maximales sont atteintes en 2-3 heures. Rien n'indique que l'absorption systémique du miglitol contribue à son effet thérapeutique.

Distribution

La liaison protéique du miglitol est négligeable (<4,0%). Le miglitol a un volume de distribution de 0,18 L / kg, ce qui correspond à une distribution principalement dans le liquide extracellulaire.

Métabolisme

Le miglitol n'est métabolisé ni chez l'homme ni chez aucune espèce animale étudiée. Aucun métabolite n'a été détecté dans le plasma, l'urine ou les selles, ce qui indique un manque de métabolisme systémique ou pré-systémique.

Excrétion

Le miglitol est éliminé par excrétion rénale sous forme inchangée. Ainsi, après une dose de 25 mg, plus de 95% de la dose est récupérée dans l'urine en 24 heures. À des doses plus élevées, la récupération cumulative du médicament dans l'urine est quelque peu inférieure en raison de la biodisponibilité incomplète. La demi-vie d'élimination du miglitol du plasma est d'environ 2 heures.

Populations spéciales

Insuffisance rénale

Le miglitol étant principalement excrété par les reins, une accumulation de miglitol est attendue chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Patients avec clairance de la créatinine 60 ml / min. Un ajustement posologique pour corriger l'augmentation des concentrations plasmatiques n'est pas possible car le miglitol agit localement. Peu d'informations sont disponibles sur l'innocuité du miglitol chez les patients dont la clairance de la créatinine est <25 ml / min.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de Miglitol n'a pas été modifiée chez les patients cirrhotiques par rapport aux sujets témoins sains. Le miglitol n'étant pas métabolisé, aucune influence de la fonction hépatique sur la cinétique du miglitol n'est attendue.

Le sexe

Aucune différence significative dans la pharmacocinétique du miglitol n'a été observée entre les hommes âgés et les femmes lorsque le poids corporel a été pris en compte.

Course

Plusieurs études pharmacocinétiques ont été menées chez des volontaires japonais, avec des résultats similaires à ceux observés chez les Caucasiens. Une étude comparant la réponse pharmacodynamique à une dose unique de 50 mg chez des volontaires sains noirs et caucasiens a indiqué des réponses similaires en glucose et en insuline dans les deux populations.

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Etudes cliniques

Expérience clinique chez les patients diabétiques non insulino-dépendants (NIDDM) sous traitement diététique uniquement

Les comprimés GLYSET ont été évalués dans deux études américaines et trois non contrôlées aux États-Unis, à dose fixe, en monothérapie, dans lesquelles 735 patients traités par GLYSET ont été évalués pour des analyses d'efficacité (voir tableau 1).

Dans l’étude 1, une étude d’un an dans laquelle GLYSET a été évalué en monothérapie et également en association, il y avait statistiquement augmentation significativement plus faible de l'hémoglobine glycosylée moyenne (HbA1c) au fil du temps dans le bras miglitol 50 mg 3 fois par jour en monothérapie par rapport au placebo. Des réductions significatives des taux moyens de glycémie à jeun et postprandiale et des taux moyens d'insuline postprandiale ont été observées chez les patients traités par GLYSET par rapport au groupe placebo.

Dans l'étude 2, une étude de 14 semaines, il y a eu une diminution significative de l'HbA1c chez les patients recevant GLYSET 50 mg 3 fois par jour ou 100 mg 3 fois par jour par rapport au placebo. De plus, il y a eu des réductions significatives des taux plasmatiques de glucose et d'insuline sérique postprandiale par rapport au placebo.

L'étude 3 consistait en un essai de 6 mois sur une gamme de doses évaluant GLYSET à des doses de 25 mg 3 fois par jour à 200 mg 3 fois par jour. GLYSET a produit une plus grande réduction de l'HbA1c que le placebo à toutes les doses, bien que l'effet n'ait été statistiquement significatif qu'aux doses de 100 mg 3 fois par jour et 200 mg 3 fois par jour. De plus, toutes les doses de GLYSET ont produit des réductions significatives du glucose plasmatique postprandial et des niveaux d'insuline postprandiale par rapport au placebo.

Les études 4 et 5 étaient des études de 6 mois évaluant GLYSET à 50 et 100 mg 3 fois par jour et 100 mg 3 fois par jour, respectivement. Par rapport au placebo, GLYSET a produit des réductions significatives de l'HbA1c, ainsi qu'une réduction significative de la glycémie postprandiale dans les deux études aux doses utilisées.

Tableau 1 Résultats de l'étude en monothérapie avec Glyset

Étude Traitement HbA1c (%) Glucose postprandial 1 heure (mg / dL)
Changement moyen par rapport au départ * Effet du traitement ** Changement moyen par rapport à l'inclusion Effet du traitement **
1 (États-Unis) Placebo +0.71 +24
GLYSET 50 mg t.i.d. *** +0.13 -0.58†-39 -63â€
2 (États-Unis) Placebo +0.47 +15
GLYSET 50 mg t.i.d. -0.22 -0.69†-52 -67â€
GLYSET 100 mg t.i.d. -0.28 -0.75†-59 -74â€
3 (non américain) Placebo +0.18 +2
GLYSET 25 mg t.i.d. -0.08 -0.26 -33 -35â€
GLYSET 50 mg t.i.d. -0.22 -0.40 -45 -47â€
GLYSET 100 mg t.i.d. -0.63 -0.81†-62 -64â€
GLYSET 200 mg t.i.d.c -0.84 -1.02†-85 -87â€
4 (non américain) Placebo +0.01 +8
GLYSET 50 mg t.i.d. -0.35 -0.36†-20 -28â€
GLYSET 100 mg t.i.d. -0.57 -0.58†-25 -33â€
5 (non américain) Placebo +0.32 +17
GLYSET 100 mg t.i.d. -0.43 -0.75†-38 -55â€
* La valeur initiale moyenne variait de 7,54 à 8,72% dans ces études.
** Résultat de la soustraction de la moyenne du groupe placebo.
*** t.i.d. = 3 fois par jour
†p â ‰ ¤ 0,05
c Bien que les résultats pour les 200 mg 3 fois par jour soient présentés pour l'exhaustivité, la posologie maximale recommandée de GLYSET est de 100 mg 3 fois par jour.

Expérience clinique chez les patients NIDDM recevant des sulfonylurées

GLYSET a été étudié comme traitement d'appoint dans un contexte de traitement par sulfonylurée maximale ou quasi-maximale (SFU) dans trois grands études randomisées en double aveugle (deux États-Unis et une non-États-Unis) dans lesquelles 471 patients traités par GLYSET ont été évalués pour leur efficacité (voir Tableau 2).

L'étude 6 incluait des patients sous traitement avec des doses maximales de SFU à l'entrée. À la fin de cette étude de 14 semaines, les effets moyens du traitement sur l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) étaient de -0,82% et -0,74% pour les patients recevant GLYSET 50 mg 3 fois par jour plus SFU, et GLYSET 100 mg 3 fois par jour plus SFU, respectivement.

L'étude 7 était une étude d'un an dans laquelle GLYSET à 25, 50 ou 100 mg 3 fois par jour était ajouté à une dose maximale de glyburide (10 mg deux fois par jour). À la fin de cette étude, les effets moyens du traitement sur l'HbA1c de GLYSET lorsqu'ils sont ajoutés au glyburide maximal étaient de -0,30%, -0,62% et -0,73% avec les doses de 25, 50 et 100 mg 3 fois par jour de GLYSET, respectivement.

Dans l'étude 8, l'ajout de GLYSET 100 mg 3 fois par jour à un traitement de fond par le glyburide a produit un effet thérapeutique moyen supplémentaire sur l'HbA1c de -0,66%.

Tableau 2: Résultats de la thérapie combinée avec GLYSET Plus Sulfonylurea (SFU)

Étude Traitement HbA1c (%) Glucose postprandial 1 heure (mg / dL)
Changement moyen par rapport au départ * Effet du traitement ** Changement moyen par rapport à l'inclusion Effet du traitement **
6 (États-Unis) Placebo + SFU +0.33 -1
GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU -0.49 -0.82†-69 -68â€
GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU -0.41 -0.74†-73 -72â€
7 (États-Unis) Placebo + SFU +1.01 48
GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU +0.71 -0.30 -2 -50â€
GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU +0.39 -0.62†-13 -61â€
GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU +0.28 -0.73†-33 -81â€
8 (non américain) Placebo + SFU +0.16 +10
GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU -0.50 -0.66†-36 -46â€
* La valeur initiale moyenne variait de 8,56 à 9,16% dans ces études.
** Résultat de la soustraction de la moyenne du groupe placebo.
*** t.i.d. = 3 fois par jour
• p € 0,05

Dose-réponse

Les résultats d'études contrôlées à dose fixe de Glyset en monothérapie ou en association avec une sulfonylurée ont été combinés pour obtenir une estimation groupée de la différence par rapport au placebo dans la variation moyenne par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) et de la glycémie postprandiale, comme le montrent les figures 1 et 2:

Figure 1: Variation moyenne de l'HbA1c (%) par rapport à l'inclusion: résultats regroupés des effets du traitement des études à doses fixes contrôlées dans les tableaux 1 et 2

Miglitol HbA1c (%) Variation moyenne par rapport à l'inclusion

Figure 2: Variation moyenne de la glycémie postprandiale sur 1 heure par rapport à la valeur de départ: résultats regroupés des effets du traitement des études à doses fixes contrôlées dans les tableaux 1 et 2

Miglitol Postprandial Plasma Glucose Mean Change from Baseline

En raison de son mécanisme d'action, le principal effet pharmacologique du miglitol se manifeste par une réduction de la glycémie postprandiale, comme indiqué précédemment dans tous les principaux essais cliniques. GLYSET était statistiquement significativement différent du placebo à toutes les doses dans chacune des études individuelles en ce qui concerne l'effet sur la glycémie plasmatique postprandiale moyenne d'une heure, et il y a une réponse à la dose de 25 à 100 mg 3 fois par jour pour cette efficacité paramètre.



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Indications et usage

Les comprimés Glyset, en monothérapie, sont indiqués en complément du régime pour améliorer le contrôle glycémique les patients atteints de diabète sucré non insulino-dépendant (NIDDM) dont l'hyperglycémie ne peut pas être prise en charge avec régime seul. Glyset peut également être utilisé en association avec une sulfonylurée lorsque le régime alimentaire associé à Glyset ou à une sulfonylurée seule n'entraîne pas un contrôle glycémique adéquat. L'effet de Glyset pour améliorer le contrôle glycémique s'ajoute à celui des sulfonylurées lorsqu'il est utilisé en combinaison, probablement parce que son mécanisme d'action est différent.

Lors de l'initiation d'un traitement pour le NIDDM, le régime alimentaire doit être souligné comme la principale forme de traitement. La restriction calorique et la perte de poids sont essentielles chez le patient diabétique obèse. Une bonne gestion alimentaire à elle seule peut être efficace pour contrôler la glycémie et les symptômes de l'hyperglycémie. Il convient également de souligner l'importance d'une activité physique régulière, le cas échéant. Si ce programme de traitement n'aboutit pas à un contrôle glycémique adéquat, l'utilisation de Glyset doit être envisagée. L'utilisation de Glyset doit être considérée à la fois par le médecin et le patient comme un traitement en plus du régime alimentaire et non comme un substitut du régime alimentaire ou comme un mécanisme pratique pour éviter la contention alimentaire.

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Contre-indications

Les comprimés GLYSET sont contre-indiqués chez les patients présentant:

  • Acidocétose diabétique
  • Maladie inflammatoire de l'intestin, ulcération du côlon ou obstruction intestinale partielle, et chez les patients prédisposés à l'obstruction intestinale
  • Maladies intestinales chroniques associées à des troubles marqués de la digestion ou de l'absorption, ou à des conditions qui peuvent se détériorer en raison de la formation accrue de gaz dans l'intestin
  • Hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants.

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Précautions

Général

Hypoglycémie

En raison de son mécanisme d'action, GLYSET, administré seul, ne doit pas provoquer d'hypoglycémie à jeun ou postprandiale. Les sulfonylurées peuvent provoquer une hypoglycémie. Étant donné que les comprimés GLYSET administrés en association avec une sulfonylurée entraîneront une nouvelle baisse de la glycémie, il peut augmenter le potentiel hypoglycémique de la sulfonylurée, bien que cela n'ait pas été observé en clinique essais. Le glucose oral (dextrose), dont l'absorption n'est pas retardée par GLYSET, doit être utilisé à la place du saccharose (sucre de canne) dans le traitement de l'hypoglycémie légère à modérée. Le saccharose, dont l'hydrolyse en glucose et en fructose est inhibée par GLYSET, ne convient pas pour la correction rapide de l'hypoglycémie. Une hypoglycémie sévère peut nécessiter l'utilisation d'une perfusion intraveineuse de glucose ou d'une injection de glucagon.

Perte de contrôle de la glycémie

Lorsque les patients diabétiques sont exposés à un stress tel que fièvre, traumatisme, infection ou chirurgie, une perte temporaire de contrôle de la glycémie peut survenir. À ces moments, une insulinothérapie temporaire peut être nécessaire.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques de GLYSET chez les volontaires insuffisants rénaux ont augmenté proportionnellement par rapport au degré de dysfonction rénale. Aucun essai clinique à long terme n'a été mené chez des patients diabétiques présentant une dysfonction rénale significative (créatinine sérique> 2,0 mg / dL). Par conséquent, le traitement de ces patients avec GLYSET n'est pas recommandé.

Information pour les patients

Les informations suivantes doivent être fournies aux patients:

  • Glyset doit être pris par voie orale trois fois par jour au début (avec la première bouchée) de chaque repas principal. Il est important de continuer à suivre les instructions diététiques, un programme d'exercice régulier et des tests réguliers de la glycémie et / ou de l'urine.
  • Glyset lui-même ne provoque pas d'hypoglycémie même lorsqu'il est administré à des patients à jeun. Les sulfonylurées et l'insuline peuvent toutefois abaisser suffisamment la glycémie pour provoquer des symptômes ou parfois une hypoglycémie potentiellement mortelle. Étant donné que Glyset administré en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline entraînera une baisse supplémentaire de la glycémie, il peut augmenter le potentiel hypoglycémique de ces agents. Le risque d'hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, et les conditions qui prédisposent à son développement doivent être bien compris par les patients et les membres de la famille responsables. Parce que Glyset empêche la dégradation du sucre de table, une source de glucose (dextrose, D-glucose) doit être facilement disponible pour traiter les symptômes de l'hypoglycémie lors de la prise de Glyset en association avec une sulfonylurée ou insuline.
  • Si des effets secondaires se produisent avec Glyset, ils se développent généralement au cours des premières semaines de traitement. Il s'agit le plus souvent d'effets gastro-intestinaux liés à la dose, d'intensité légère à modérée, tels que flatulences, selles, diarrhée ou gêne abdominale, et leur fréquence et leur intensité diminuent généralement avec temps. L'arrêt du médicament entraîne généralement une résolution rapide de ces symptômes gastro-intestinaux.

Tests de laboratoire

La réponse thérapeutique à GLYSET peut être contrôlée par des tests de glycémie périodiques. La mesure des taux d'hémoglobine glycosylée est recommandée pour la surveillance du contrôle glycémique à long terme.

Chez 12 hommes en bonne santé, un antiacide administré en concomitance n'a pas influencé la pharmacocinétique du miglitol.

Interactions médicamenteuses

Plusieurs études ont examiné l'interaction possible entre le miglitol et le glyburide. Chez six volontaires sains ayant reçu une dose unique de 5 mg de glyburide sur une période de 6 jours de traitement par miglitol (50 mg 3 fois par jour pendant 4 jours, puis 100 mg 3 fois par jour pendant 2 jours) ou placebo, la moyenne Cmax et les valeurs d'AUC du glyburide étaient respectivement de 17% et 25% inférieures lorsque le glyburide était administré avec du miglitol. Dans une étude chez des patients diabétiques dans laquelle les effets de l'ajout de miglitol 100 mg 3 fois par jour à 7 jours ou d'un placebo à un schéma de base de 3,5 mg de glyburide quotidiennement, la valeur moyenne de l'ASC du glyburide était inférieure de 18% dans le groupe traité par le miglitol, bien que cette différence ne soit pas statistiquement important. De plus amples informations sur une interaction potentielle avec le glyburide ont été obtenues dans l'un des grands essais cliniques aux États-Unis. (Étude 7) dans laquelle des patients ont reçu du miglitol ou un placebo sur un fond de glyburide 10 mg deux fois par jour. Lors des visites cliniques de 6 mois et d'un an, les patients prenant simultanément 100 mg de miglitol 3 fois par jour présentaient une C moyennemax des valeurs de glyburide qui étaient respectivement de 16% et 8% inférieures à celles des patients prenant du glyburide seul. Cependant, ces différences n'étaient pas statistiquement significatives. Ainsi, bien qu'il y ait eu une tendance à la baisse de l'ASC et de la Cmax valeurs de glyburide lorsqu'il est co-administré avec Glyset, aucune déclaration définitive concernant une interaction potentielle ne peut être faite sur la base des trois études précédentes.

L'effet du miglitol (100 mg 3 fois par jour sur 7 jours) sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 1000 mg de metformine a été étudié chez des volontaires sains. ASC et C moyennesmax les valeurs de la metformine étaient de 12% à 13% inférieures lorsque les volontaires ont reçu du miglitol par rapport au placebo, mais cette différence n'était pas statistiquement significative.

Dans une étude sur des volontaires sains, la co-administration de 50 mg ou 100 mg de miglitol 3 fois par jour avec la digoxine, les concentrations plasmatiques moyennes de digoxine ont diminué de 19% et 28%, respectivement. Cependant, chez les patients diabétiques traités par digoxine, les concentrations plasmatiques de digoxine n'ont pas été modifiées par la co-administration de miglitol 100 mg 3 fois par jour pendant 14 jours.

D'autres études sur des volontaires sains ont démontré que le miglitol peut réduire de manière significative la biodisponibilité de la ranitidine et du propranolol de 60% et 40%, respectivement. Aucun effet du miglitol n'a été observé sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou de la nifédipine.

Adsorbants intestinaux (par exemple, charbon de bois) et préparations d'enzymes digestives contenant Les enzymes qui divisent les glucides (par exemple, l'amylase, la pancréatine) peuvent réduire l'effet de Glyset et ne devraient pas être pris en concomitance.

Chez 12 hommes en bonne santé, un antiacide administré en concomitance n'a pas influencé la pharmacocinétique du miglitol.

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Miglitol a été administré à des souris par voie alimentaire à des doses pouvant atteindre environ 500 mg / kg poids corporel (correspondant à plus de 5 fois l'exposition humaine chez l'ASC) pour 21 mois. Dans une étude de deux ans chez le rat, le miglitol a été administré dans l'alimentation à des expositions comparables aux expositions humaines maximales basées sur l'ASC. Il n'y avait aucun signe de cancérogénicité résultant d'un traitement alimentaire avec du miglitol.

In vitro, le miglitol s'est révélé non mutagène dans le test de mutagenèse bactérienne (Ames) et le test de mutation eucaryote directe (CHO / HGPRT). Le miglitol n'a eu aucun effet clastogène in vivo dans le test du micronoyau chez la souris. Aucune mutation héréditaire n'a été détectée dans le test létal dominant.

Une étude combinée de fertilité masculine et féminine menée chez des rats Wistar traités par voie orale avec du miglitol à des doses de 300 mg / kg de poids corporel (environ 8 fois l'exposition maximale humaine sur la base de la surface corporelle) n'a produit aucun effet indésirable sur les performances ou les capacités de reproduction reproduire. De plus, la survie, la croissance, le développement et la fertilité de la progéniture n'ont pas été compromis.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B

La sécurité de GLYSET chez la femme enceinte n'a pas été établie. Des études de toxicologie sur le développement ont été réalisées chez le rat à des doses de 50, 150 et 450 mg / kg, correspondant à à des niveaux d'environ 1,5, 4 et 12 fois l'exposition humaine maximale recommandée en fonction de la surface du corps zone. Chez le lapin, des doses de 10, 45 et 200 mg / kg correspondant à des niveaux d'environ 0,5, 3 et 10 fois l'exposition humaine ont été examinées. Ces études n'ont révélé aucun signe de malformations fœtales attribuables au miglitol. Des doses de miglitol allant jusqu'à 4 et 3 fois la dose humaine (sur la base de la surface corporelle), pour les rats et les lapins, respectivement, n'ont pas révélé de signes d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus. Les doses les plus élevées testées dans ces études, 450 mg / kg chez le rat et 200 mg / kg chez le lapin, ont favorisé la toxicité maternelle et / ou fœtale. La foetotoxicité a été indiquée par une réduction légère mais significative du poids fœtal dans l'étude chez le rat et une légère poids fœtal, retard d'ossification du squelette fœtal et augmentation du pourcentage de fœtus non viables chez le lapin étude. Dans l'étude péri-postnatale chez le rat, la NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) était de 100 mg / kg (correspondant à environ quatre fois l'exposition à l'homme, sur la base de la surface corporelle). Une augmentation de la descendance mort-née a été notée à la dose élevée (300 mg / kg) chez le rat péri-postnatal étude, mais pas à la dose élevée (450 mg / kg) dans le segment d'administration de la toxicité pour le développement chez le rat étude. Sinon, il n'y a eu aucun effet indésirable sur la survie, la croissance, le développement, le comportement ou la fertilité dans les études de toxicité sur le développement du rat ou péri-postnatales. Il n'y a cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la gestation que si cela est clairement nécessaire.

Mères allaitantes

Il a été démontré que le miglitol est excrété dans le lait humain à un très faible degré. L'excrétion totale dans le lait représentait 0,02% d'une dose maternelle de 100 mg. L'exposition estimée à un nourrisson allaité est d'environ 0,4% de la dose maternelle. Bien que les niveaux de miglitol atteints dans le lait maternel soient extrêmement bas, il est recommandé de ne pas administrer GLYSET à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de GLYSET chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de GLYSET aux États-Unis, les patients valides pour les analyses de sécurité incluaient 24% sur 65 et 3% sur 75. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. La pharmacocinétique du miglitol a été étudiée chez les hommes âgés et jeunes (n = 8 par groupe). À la dose de 100 mg 3 fois par jour pendant 3 jours, aucune différence entre les deux groupes n'a été trouvée.

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Effets indésirables

Gastro-intestinale

Les symptômes gastro-intestinaux sont les réactions les plus courantes aux comprimés GLYSET. Dans des essais contrôlés par placebo menés aux États-Unis, les incidences de douleurs abdominales, de diarrhée et de flatulences étaient respectivement de 11,7%, 28,7% et 41,5% en 962 patients traités par GLYSET 25-100 mg 3 fois par jour, tandis que les incidences correspondantes étaient de 4,7%, 10,0% et 12,0% chez 603 patients sous placebo les patients. L'incidence de la diarrhée et des douleurs abdominales a eu tendance à diminuer considérablement avec la poursuite du traitement.

Dermatologique

Une éruption cutanée a été signalée chez 4,3% des patients traités par GLYSET, contre 2,4% des patients sous placebo. Les éruptions cutanées étaient généralement transitoires et la plupart ont été jugées non liées à GLYSET par les médecins-investigateurs.

Résultats de laboratoire anormaux

Un faible taux de fer sérique est survenu plus souvent chez les patients traités par GLYSET (9,2%) que chez les patients sous placebo (4,2%) mais n'a pas persistent dans la majorité des cas et n’ont pas été associés à des réductions de l’hémoglobine ou à des modifications d’autres indices hématologiques.

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Surdosage

Contrairement aux sulfonylurées ou à l'insuline, une surdose de comprimés GLYSET n'entraînera pas d'hypoglycémie. Un surdosage peut entraîner une augmentation transitoire des flatulences, de la diarrhée et de l'inconfort abdominal. En raison de l'absence d'effets extra-intestinaux observés avec GLYSET, aucune réaction systémique grave n'est attendue en cas de surdosage.

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Dosage et administration

Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour la gestion du diabète sucré avec les comprimés GLYSET ou tout autre agent pharmacologique. La posologie de GLYSET doit être individualisée sur la base de l'efficacité et de la tolérance tout en ne dépassant pas la dose maximale recommandée de 100 mg 3 fois par jour. GLYSET doit être pris trois fois par jour au début (avec la première bouchée) de chaque repas principal. GLYSET doit être démarré à 25 mg, et la posologie a progressivement augmenté comme décrit ci-dessous, effets indésirables gastro-intestinaux et pour permettre l'identification de la dose minimale requise pour un contrôle glycémique adéquat du patient.

Pendant l'initiation du traitement et l'ajustement de la dose (voir ci-dessous), une glycémie postprandiale d'une heure peut être utilisé pour déterminer la réponse thérapeutique à GLYSET et identifier la dose efficace minimale pour patient. Par la suite, l'hémoglobine glycosylée doit être mesurée à des intervalles d'environ trois mois. L'objectif thérapeutique devrait être de ramener à la normale les taux de glucose plasmatique postprandial et d'hémoglobine glycosylée ou proche de la normale en utilisant la dose efficace la plus faible de GLYSET, soit en monothérapie, soit en association avec une sulfonylurée.

Dosage initial

La posologie initiale recommandée de GLYSET est de 25 mg, administrée par voie orale trois fois par jour au début (avec la première bouchée) de chaque repas principal. Cependant, certains patients peuvent en bénéficier en commençant à 25 mg une fois par jour pour minimiser les effets indésirables gastro-intestinaux et en augmentant progressivement la fréquence d'administration à 3 fois par jour.

Dosage d'entretien

La dose d'entretien habituelle de GLYSET est de 50 mg 3 fois par jour, bien que certains patients puissent bénéficier d'une augmentation de la dose à 100 mg 3 fois par jour. Afin de permettre l'adaptation aux effets indésirables gastro-intestinaux potentiels, il est recommandé que la thérapie GLYSET soit initiée à une dose de 25 mg 3 fois par jour, la dose efficace la plus faible, puis graduellement augmentée pour permettre adaptation. Après 4 à 8 semaines du régime de 25 mg 3 fois par jour, la posologie doit être augmentée à 50 mg 3 fois par jour environ trois mois, après quoi un taux d'hémoglobine glycosylée doit être mesuré pour évaluer réponse. Si, à ce moment, le taux d'hémoglobine glycosylée n'est pas satisfaisant, la posologie peut être encore augmentée à 100 mg 3 fois par jour, la posologie maximale recommandée. Les données regroupées provenant d'études contrôlées suggèrent une relation dose-réponse pour l'HbA1c et la glycémie postprandiale d'une heure dans toute la plage posologique recommandée. Cependant, aucune étude n'a examiné l'effet sur le contrôle glycémique du titrage des doses des patients à la hausse dans la même étude. Si aucune réduction supplémentaire des taux de glucose ou d'hémoglobine glycosylée postprandiale n'est observée avec un titrage à 100 mg 3 fois par jour, il faut envisager d'abaisser la dose. Une fois qu'une dose efficace et tolérée est établie, elle doit être maintenue.

Dosage maximum

La posologie maximale recommandée de GLYSET est de 100 mg 3 fois par jour. Dans un essai clinique, 200 mg 3 fois par jour ont amélioré le contrôle glycémique supplémentaire mais ont augmenté l'incidence des symptômes gastro-intestinaux décrits ci-dessus.

Patients recevant des sulfonylurées

Les sulfonylurées peuvent provoquer une hypoglycémie. Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence d'hypoglycémie chez les patients qui ont pris GLYSET en association avec une sulfonylurée par rapport à l'incidence de l'hypoglycémie chez les patients recevant des sulfonylurées seules dans procès.

Cependant, GLYSET administré en association avec une sulfonylurée entraînera une baisse supplémentaire de la glycémie et peut augmenter le risque d'hypoglycémie en raison des effets additifs des deux agents. En cas d'hypoglycémie, des ajustements appropriés de la posologie de ces agents doivent être effectués.

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Comment est fourni

Les comprimés GLYSET sont disponibles en comprimés pelliculés blancs, ronds et pelliculés de 25 mg, 50 mg et 100 mg. Les comprimés sont gravés avec le mot "GLYSET" d'un côté et la force de l'autre côté, comme indiqué ci-dessous.

Force NDC Identification de la tablette
De face Retour
Bouteilles de 100:
25 mg 0009-5012-01 GLYSET 25
50 mg 0009-5013-01 GLYSET 50
100 mg 0009-5014-01 GLYSET 100

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions permises à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir USP Controlled Room Temperature].

Rx uniquement

Distribué par Pfizer

Fabriqué par:

Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Allemagne
Glyset est une marque déposée de Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc utilisée sous licence.

LAB-0167-6.0

dernière mise à jour 05/2008

Glyset, miglitol, information patient (en anglais simple)

Informations détaillées sur les signes, les symptômes, les causes et les traitements du diabète


Les informations contenues dans cette monographie ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, directions, précautions, interactions médicamenteuses ou effets indésirables possibles. Ces informations sont généralisées et ne sont pas destinées à un avis médical spécifique. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.

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