Les médicaments pour le TDAH pourraient-ils améliorer la mémoire, la concentration et l'organisation chez les femmes ménopausées? La recherche dit oui
Une chose surprenante s'est produite lorsque j'évaluais des adolescents pour le TDAH. Une par une, les mères de mes patients m'ont approché au sujet de l'échelle d'évaluation en fonction de l'âge que j'avais développée pour évaluer les symptômes de leurs adolescents. Le questionnaire, qui portait sur une variété de problèmes de la vie quotidienne associés au TDAH et demandait aux patients et à leurs soignants d'évaluer chaque problème sur une échelle de 0 à 3. Cela touchait une corde sensible – mais pas de la manière à laquelle je m'attendais.
"Je n'ai jamais eu ces problèmes quand j'étais jeune ou quand j'étais à l'école, mais au cours des dernières années, j'ai eu de plus en plus de problèmes avec de nombreux éléments de cette liste », m'ont dit les mères à propos de problèmes de mémoire de travail, d'organisation, de concentration et attention. "Cela me fait peur! Je me demande si j'avais le TDAH pendant tout ce temps et je ne le savais pas. Mais plus que cela, je crains que ces changements puissent être des signes précoces de la maladie d'Alzheimer.
La plupart de ces mères étaient bien éduquées et avaient du succès dans diverses entreprises ou professions. Ils étaient également âgés d'environ 45 à 55 ans, l'âge typique des ménopause.
Faites des recherches sur l'interaction entre la ménopause et la dopamine
En commençant mes recherches sur ce phénomène, je me suis souvenu que oestrogène est l'un des principaux modulateurs de la dopamine dans le cerveau féminin. J'ai commencé à me demander si la réduction naturelle des œstrogènes qui survient pendant la ménopause pouvait être liée à certains des problèmes de type TDAH signalés par certaines de ces mères.
J'ai consulté le Dr C. Neill Epperson, un de mes collègues lorsque nous enseignions tous les deux à Yale; elle est psychiatre spécialisée dans la recherche liée aux problèmes des femmes. Elle m'a informé que plusieurs études avaient signalé que de nombreuses femmes signalaient un déclin des fonctions cognitives à mi-vie, en particulier mémoire à court terme, le maintien de l'attention et l'activation/l'organisation des tâches de travail.
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Ces discussions ont mené à notre collaboration sur trois études de recherche sur les problèmes cognitifs à mi-vie des femmes ménopausées qui n'avaient pas TDAH mais avait des problèmes cognitifs avec des symptômes de type TDAH apparus au moment de la ménopause. Nous étions curieux de savoir si les médicaments utilisés pour traiter le TDAH pourraient être utiles pour les femmes ménopausées qui souffrent d'apparition de symptômes de type TDAH à mi-vie. Les résultats de ces études ont été publiés dans des revues médicales à comité de lecture en 20111, 20152, et 20173, mais les résultats de cette recherche n'ont pas encore été largement reconnus.
Toutes ces trois études ont utilisé la version adulte de mon échelle normalisée de trouble du déficit de l'attention de Brown (BADDS), qui avait été testée non seulement pour évaluer les personnes atteintes de TDAH, mais aussi pour tester l'efficacité de plusieurs médicaments différents développés et approuvés pour le traitement de TDAH.
Une Fondation dans les Fonctions Exécutives
Vous trouverez ci-dessous un diagramme illustrant le modèle sur lequel l'échelle d'évaluation du déficit de l'attention de Brown et son successeur plus récent, l'échelle d'évaluation de la fonction exécutive/de l'attention de Brown (BEFARS) sont basés.
Les échelles BADDS et BEFARS sont basées sur un modèle qui ne considère pas le TDAH comme un simple problème de comportement, mais comme un problème complexe dans le développement et le fonctionnement du système d'autogestion du cerveau, son fonctions executives. Ce modèle considère le TDAH comme un problème qui est généralement héréditaire et se développe généralement pendant l'enfance, bien que, pour certains, il ne soit reconnu que lorsque la personne entre dans l'adolescence ou plus tard. Plus de détails expliquant ce modèle sont disponibles sur mon site Internet.
[Lire: L'esprit adulte TDAH: Connexions de la fonction exécutive]
Protocole de recherche sur la ménopause
La première étude réalisée par l'équipe du Dr Epperson a porté sur 15 femmes en bonne santé qui ont été évaluées pour confirmer qu'elles n'avaient pas de TDAH. Tous se plaignaient de problèmes de mémoire et d'attention qui avaient commencé à la mi-vie après la fin de leurs menstruations mensuelles. Après l'administration initiale de l'échelle BADDS, chaque femme a participé à un essai croisé dans lequel elles ont été traitées pendant six semaines avec le non stimulant des médicaments atomoxétine (ATX) ou avec un placebo, suivi d'une période de sevrage de quatre semaines et d'un essai de six semaines de celui de ces deux traitements qu'ils n'avaient pas reçu auparavant.
Après chaque phase de traitement, le BADDS a été réadministré. Ni les femmes ni les chercheurs ne savaient qui prenait des médicaments ou un placebo jusqu'à la fin de l'étude.
Les résultats du BADDS ont montré que le traitement par ATX améliorait significativement les scores de mémoire de travail; Les scores de concentration ont montré une amélioration du BADDS lorsque les femmes étaient également sous ATX. Aucune amélioration de ce type n'a été observée lorsque les femmes prenaient un placebo.
La deuxième étude de cette série a porté sur 32 femmes en bonne santé âgées de 45 à 60 ans qui ont signalé l'apparition à mi-vie de symptômes de la fonction exécutive tels que mesurés par le BADDS. Toutes les femmes devaient avoir eu des cycles menstruels irréguliers pendant au moins les 12 mois précédents et aucune période menstruelle pendant au moins 3 mois. Aucun n'avait d'antécédents de TDAH. Ces femmes ont été traitées pendant 4 semaines avec le médicament stimulant lisdexamphétamine (LDX) (c. Vyvansé), une période de sevrage et quatre semaines avec un placebo; les traitements médicamenteux et placebo étaient en séquence randomisée.
Les résultats ont montré que le LDX à des doses de 20 à 60 mg par jour améliorait significativement les scores totaux sur le BADDS et les scores de sous-échelle liés à l'organisation et à la motivation au travail, à la concentration et à l'attention, à l'effort et à la vitesse de traitement, à la mémoire de travail et à l'accès rappeler. Le LDX a également amélioré une mesure objective de la mémoire de travail à court terme dans cet échantillon de femmes ménopausées en bonne santé. Les femmes prenant du LDX ont signalé une amélioration de la qualité du sommeil beaucoup plus que les femmes prenant le placebo.
Utiliser la neuroimagerie pour confirmer les résultats
Il s'agissait de la première étude à fournir des preuves qu'un médicament stimulant peut être bien toléré et améliorer les fonctions exécutives chez des personnes saines. les femmes ménopausées sans TDAH qui signalent un déclin subjectif des fonctions exécutives sans précédent pour elles avant leur ménopause.
Encouragée par ces résultats, l'équipe a entrepris une troisième étude, qui a utilisé neuroimagerie pour étudier les effets du LDX sur le fonctionnement cérébral de 14 femmes qui n'avaient pas d'antécédents de TDAH, mais ont signalé des troubles cognitifs difficultés avec la mémoire de travail, l'organisation, la concentration et l'attention qui avaient commencé pendant leur ménopause transition.
L'étude a utilisé la neuroimagerie multimodale pour tester l'hypothèse selon laquelle le LDX serait associé à une augmentation l'activation des circuits dopaminergiques et réduirait le glutamate dans des régions du cerveau souvent altérées en TDAH. Les chercheurs ont prédit que le LDX augmenterait l'activation du cerveau pendant une tâche de mémoire de travail et diminuerait les niveaux de glutamate et de glutamine dans des parties spécifiques du cortex préfrontal au repos.
Les participants à cette troisième étude étaient 14 femmes âgées de 45 à 60 ans qui ont signalé des difficultés de fonction exécutive qui avaient commencé pendant la ménopause. Tous étaient à moins de 5 ans de leur dernière période menstruelle. Chacun a été testé avec l'échelle BADDS au point de départ et après un essai de 4 semaines de LDX et un essai de 4 semaines du placebo, au cours de laquelle les chercheurs et les femmes étaient tous aveugles quant à savoir qui prenait des médicaments ou placebo.
Les résultats ont montré que le LDX améliorait significativement les scores totaux de BADDS et les sous-échelles de concentration, d'effort, d'émotion et de mémoire. Comme prévu, les données de neuroimagerie ont montré que le LDX activait des réseaux exécutifs dans des zones spécifiques du cerveau. Ces données ont également montré que l'effet du LDX sur des régions spécifiques du cerveau était associé à des scores BADDS améliorés dans l'ensemble et à des scores BADDS pour l'activation et la vigilance/l'effort. Les données d'imagerie ont indiqué que les améliorations de l'activation cérébrale étaient significativement plus importantes lorsque les femmes étaient sous LDX que lorsqu'elles étaient sous placebo.
Implications de la recherche sur la ménopause
Il convient de noter que ces études ne prétendent pas que les femmes impliquées avaient un TDAH ou ont développé un TDAH pendant la ménopause. Tous les participants ont été soigneusement étudiés pour s'assurer qu'ils ne répondaient pas aux critères de diagnostic du TDAH avant l'étude et qu'ils ne répondaient pas à ces critères pendant ou après la ménopause.
Ce que ces études ont montré, c'est que certaines femmes signalent l'apparition à mi-vie de certaines fonctions exécutives similaires au TDAH symptômes pendant la ménopause et/ou dans leur fonctionnement post-ménopausique et que ces symptômes peuvent répondre à traitement avec médicaments approuvés pour le traitement du TDAH, en particulier ATX et LDX. La réponse au traitement dans ces études était plus forte après traitement par LDX qu'après traitement par ATX.
Ces trois études ne fournissent pas d'informations sur les raisons pour lesquelles certaines femmes connaissent l'apparition de ces troubles cognitifs pendant la ménopause alors que d'autres femmes ne connaissent pas de telles difficultés. Cependant, les études fournissent des preuves que, pour certaines femmes qui sont touchées par les troubles cognitifs déficiences décrites dans ces études, il existe des preuves que les médicaments utilisés pour traiter le TDAH peuvent être utile.
Des informations plus détaillées sur la sélection, la prescription et la surveillance des médicaments approuvés pour le traitement du TDAH sont disponibles dans mon livre, Hors des sentiers battus: repenser le TDAH chez les enfants et les adultes - Un guide pratique, publié par American Psychiatric Publishing.
Médicaments pour la ménopause, la mémoire et le TDAH: prochaines étapes
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Sources
1Epperson, C. N., Pittman, B., Czarkowski, K. A., Bradley, J., Quinlan, D. M., & Brown, T. E. (2011). Impact de l'atomoxétine sur les difficultés subjectives d'attention et de mémoire chez les femmes périménopausées et postménopausées. Ménopause (New York, N.Y.), 18(5), 542-548. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3181fcafd6
2Epperson, C. N., Shanmugan, S., Kim, D. R., Mathews, S., Czarkowski, K. A., Bradley, J., Appleby, D. H., Iannelli, C., Sammel, M. D., & Brown, T. E. (2015). Nouvelles difficultés de la fonction exécutive à la ménopause: un rôle possible pour la lisdexamfétamine. Psychopharmacologie, 232(16), 3091-3100. https://doi.org/10.1007/s00213-015-3953-7
3Shanmugan, S., Lughead, J., Nanga, R. P., Elliott, M., Hariharan, H., Appleby, D., Kim, D., Ruparel, K., Reddy, R., Brown, T. E., & Epperson, C. N. (2017). Effets de la lisdexamfétamine sur l'activation exécutive et la neurochimie chez les femmes ménopausées ayant des difficultés de fonction exécutive. Neuropsychopharmacology: publication officielle de l'American College of Neuropsychopharmacology, 42(2), 437-445. https://doi.org/10.1038/npp.2016.162
