Les effets antisuicides du lithium

Les chercheurs concluent que lithium la thérapie offre un énorme avantage dans la prévention du suicide chez les patients souffrant de dépression bipolaire.

La dépression bipolaire est fortement associée au suicide et à la mort prématurée en raison de maladies médicales liées au stress et de complications de la toxicomanie comorbide. Parce que les patients suicidaires souffrant de dépression bipolaire sont exclus de la plupart des essais cliniques, remarquablement on sait peu de choses sur la contribution des traitements psychotropes à la réduction des taux de mortalité dans ces personnes. Malgré les contraintes cliniques et éthiques de la recherche sur la thérapeutique du suicide, de nouvelles informations encourageantes émergent pour montrer que lithium (carbonate de lithium) a un effet sélectif contre le comportement suicidaire chez les patients souffrant de troubles affectifs majeurs.

Études antérieures sur le lithium et le suicide. Nous avons examiné des études comparant les taux de suicide chez les personnes affectivement malades traitées au lithium. Dans toutes les études fournissant des taux suicidaires annuels avec et sans traitement au lithium, le risque était systématiquement plus faible avec le lithium, avec une réduction moyenne de sept fois. Une protection incomplète contre le suicide peut refléter une efficacité limitée, un dosage inapproprié, variable l'observance, ou le type de maladie traitée dans ce large éventail de patients souffrant d'humeur sévère troubles.

Le bénéfice antisuicide du lithium peut représenter une action distincte sur le comportement agressif, peut-être médiée par des effets sérotoninergiques. Alternativement, il peut refléter des effets de stabilisation de l'humeur, en particulier contre la dépression bipolaire. Nos nouvelles découvertes indiquent que le lithium produit des réductions puissantes et durables des phases dépressives des troubles bipolaires de type I et de type II lorsqu'il est administré pendant des années de traitement.

Les cliniciens ne doivent pas supposer que tous les stabilisateurs d'humeur protègent également contre la dépression et la manie ou contre les comportements suicidaires. Par exemple, un comportement suicidaire s'est produit chez un nombre restreint mais significatif de patients bipolaires ou schizo-affectifs traités par la carbamazépine, mais pas chez ceux recevant lithium (le traitement anticonvulsivant n'a pas suivi l'arrêt du lithium, un facteur de stress majeur conduisant à une forte augmentation de la morbidité bipolaire et suicidaire comportement).

Nouvelle étude de lithium contre. suicide. Ces résultats précédents ont encouragé des études supplémentaires. Nous avons examiné des actes suicidaires mortels ou mortels chez plus de 300 patients bipolaires de type I et de type II avant, pendant et après le lithium à long terme traitement dans un centre de recherche collaboratif sur les troubles de l'humeur fondé par Leonardo Tondo, M.D., de l'hôpital McLean et de l'Université de Cagliari à Sardaigne.

Les patients étaient malades depuis plus de huit ans, depuis le début de la maladie jusqu'au début de l'entretien au lithium. Le traitement au lithium a duré plus de six ans, à des niveaux sériques moyens de 0,6-0,7 mEq / L, reflétant des doses de lithium compatibles avec une tolérabilité optimale et l'observance du patient. Certains patients ont également été suivis prospectivement pendant près de quatre ans après l'arrêt du lithium, sans autres traitements d'entretien. L'arrêt du traitement a été surveillé et distingué des interruptions associées à une maladie émergente. La plupart des arrêts ont été cliniquement indiqués pour des effets indésirables ou une grossesse, ou étaient basés sur les décisions des patients d'arrêter sans consultation, généralement après être restées stables pendant une période prolongée périodes.

Emergence précoce d'un risque suicidaire. Dans cette population de plus de 300 patients, des actes suicidaires menaçant le pronostic vital se sont produits à un 2,30 / 100 patients-années (une mesure de la fréquence sur les années cumulées) avant de commencer le traitement au lithium entretien. La moitié de toutes les tentatives de suicide ont eu lieu en moins de cinq ans après le début de la maladie, alors que la plupart des sujets n'avaient pas encore commencé un traitement régulier au lithium. Les délais de traitement au lithium depuis le début de la maladie étaient les plus courts chez les hommes bipolaires de type I et les plus longs chez les femmes de type II, reflétant peut-être des différences dans l'impact social de la manie par rapport à la dépression maladies. La plupart des actes suicidaires mettant la vie en danger se sont produits avant un traitement d'entretien prolongé, ce qui suggère que le lithium le traitement était protecteur et encourageait une intervention avec du lithium au début de la maladie pour limiter risque suicidaire.

Effets du traitement au lithium. Pendant le traitement d'entretien au lithium, le taux de suicides et de tentatives a diminué de près de sept fois. Ces résultats ont été fortement étayés par une analyse statistique formelle: après 15 ans de suivi, le taux de risque annuel cumulé calculé a été réduit de plus de huit fois avec le traitement au lithium. Avec le traitement au lithium, la plupart des actes suicidaires se sont produits au cours des trois premières années, ce qui suggère que de plus grands avantages découlent d'un traitement persistant ou d'un risque plus précoce chez les personnes sujettes au suicide.

Effets de l'arrêt du lithium. Parmi les patients arrêtant le lithium, les actes suicidaires ont été multipliés par 14 par rapport aux taux observés pendant le traitement. Au cours de la première année hors lithium, le taux a été multiplié par 20. Il y avait un risque deux fois plus élevé après un arrêt brusque ou rapide (1 à 14 jours) par rapport à un arrêt plus progressif (15 à 30 jours). Bien que cette tendance ne soit pas statistiquement significative en raison de la faible fréquence des actes suicidaires, les l'avantage de l'arrêt lent du lithium sur la réduction du risque de rechute soutient la pratique clinique arrêt.

Facteurs de risque. Une dépression concomitante ou, plus rarement, une humeur dysphorique mixte, était associée à la plupart des actes suicidaires et à tous les décès; le comportement suicidaire était rarement associé à la manie et aucun suicide ne s'est produit avec une humeur normale. Des analyses supplémentaires, basées sur un échantillon sarde élargi, ont évalué les facteurs cliniques associés aux événements suicidaires. Le comportement suicidaire était associé à une humeur actuelle dépressive ou dysphorique, à une maladie antérieure avec dépression sévère ou prolongée, à une toxicomanie comorbide, à des actes suicidaires antérieurs et à un âge plus jeune.

Conclusions. Ces résultats démontrent que l'entretien du lithium exerce un effet protecteur cliniquement important et durable contre le comportement suicidaire dans les troubles maniaco-dépressifs, un avantage qui n'a été démontré avec aucun autre médicament traitement. Le retrait du lithium, particulièrement brusquement, risque une émergence rapide et transitoire de comportements suicidaires. Un retard prolongé entre l'apparition d'une maladie bipolaire et un traitement d'entretien au lithium approprié expose de nombreux jeunes à des risques mortels ainsi qu'à une morbidité cumulative, à la toxicomanie et à une invalidité. Enfin, l'association étroite de la suicidalité avec la dépression et la dysphorie dans les troubles bipolaires appelle une étude plus approfondie afin de déterminer des traitements sûrs et efficaces pour ces maladies à haut risque.

Lecture supplémentaire:

Baldessarini RJ, Tondo L, Suppes T, Faedda GL, Tohen M: traitement pharmacologique du trouble bipolaire tout au long du cycle de vie. Dans Shulman KI, Tohen M. Kutcher S (eds): Trouble bipolaire à travers le cycle de vie. Wiley & Sons, New York, NY, 1996, pp 299

Tondo L, Jamison KR, Baldessarini RJ. Effet du lithium sur le risque de suicide chez les patients atteints de troubles bipolaires. Ann NY Acad Sci 1997; 836:339‚351

Baldessarini RJ, Tondo L: Effets de l'arrêt du traitement au lithium dans les troubles maniaco-dépressifs bipolaires. Clin Drug Investig 1998; dans la presse

Jacobs D (ed): Harvard Medical School Guide to Assessment and Intervention in Suicide. Simon & Shuster, New York, NY, 1998, sous presse

Tondo L, Baldessarini RJ, Floris G, Silvetti F, Hennen J, Tohen M, Rudas N: Le traitement au lithium réduit le risque de comportement suicidaire chez les patients atteints de troubles bipolaires. J Clin Psychiatry 1998; dans la presse

Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G: Traitement d'entretien au lithium: dépression et manie dans les troubles bipolaires I et II. Am J Psychiatry 1998; dans la presse

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La source: Mise à jour psychiatrique de l'hôpital McLean, une ressource pratique pour le clinicien occupé, Volume 1, numéro 2, 2002

Cet article a été rédigé par Ross J. Baldessarini, M.D., Leonardo Tondo, M.D., et John Hennen, Ph. D., du programme sur les troubles bipolaires et psychotiques de l'hôpital McLean et du Consortium international pour la recherche sur les troubles bipolaires. Le Dr Baldessarini est également professeur de psychiatrie (neurosciences) à la Harvard Medical School et Directeur des Laboratoires de recherche psychiatrique et du programme de psychopharmacologie de McLean Hôpital.

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