Levemir pour le traitement du diabète
Nom de la marque: Levemir
Nom générique: Insulin Detemir
Forme posologique: injection
Contenu:
La description
Pharmacologie clinique
Etudes cliniques
Indications et usage
Contre-indications
Avertissements
Précautions
Effets indésirables
Surdosage
Dosage et administration
Comment fournie
Levemir, insuline détémir (origine ADNr), information du patient (en anglais simple)
La description
Levemir® (injection d'insuline détémir [origine ADNr]) est une solution stérile d'insuline détémir à utiliser en injection. L'insuline détémir est un analogue de l'insuline basale à action prolongée, d'une durée d'action pouvant atteindre 24 heures, produit par un processus qui comprend l'expression de l'ADN recombinant dans Saccharomyces cerevisiae suivi par chimique modification.
L'insuline détémir diffère de l'insuline humaine en ce que l'acide aminé thréonine en position B30 a été omis et une chaîne d'acide gras C14 a été attachée à l'acide aminé B29. L'insuline détémir a une formule moléculaire de C267H402O76N64S6 et un poids moléculaire de 5916,9. Il a la structure suivante:
Levemir est une solution stérile claire, incolore, aqueuse et neutre. Chaque millilitre de Levemir contient 100 U (14,2 mg / mL) d'insuline détémir. Chaque millilitre de flacon de Levemir 10 ml contient les ingrédients inactifs 65,4 mcg de zinc, 2,06 mg de m-crésol, 30,0 mg mannitol, 1,80 mg de phénol, 0,89 mg de phosphate disodique dihydraté, 1,17 mg de chlorure de sodium et eau pour injection. Chaque millilitre de cartouche PenFill® Levemir 3 mL, FlexPen® et InnoLet® contient les ingrédients inactifs 65,4 mcg de zinc, 2,06 mg m-crésol, 16,0 mg de glycérol, 1,80 mg de phénol, 0,89 mg de phosphate disodique dihydraté, 1,17 mg de chlorure de sodium et de l'eau pour injection. De l'acide chlorhydrique et / ou de l'hydroxyde de sodium peuvent être ajoutés pour ajuster le pH. Levemir a un pH d'environ 7,4.
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Pharmacologie clinique
Mécanisme d'action
L'activité principale de l'insuline détémir est la régulation du métabolisme du glucose. Les insulines, y compris l'insuline détémir, exercent leur action spécifique en se liant aux récepteurs de l'insuline.
L'insuline liée aux récepteurs abaisse la glycémie en facilitant l'absorption cellulaire de glucose dans les muscles squelettiques et les graisses et en inhibant la production de glucose par le foie. L'insuline inhibe la lipolyse dans l'adipocyte, inhibe la protéolyse et améliore la synthèse des protéines.
Pharmacodynamique
L'insuline détémir est un analogue de l'insuline humaine basale soluble à longue durée d'action avec un profil d'action relativement plat. La durée d'action moyenne de l'insuline détémir variait de 5,7 heures à la dose la plus faible à 23,2 heures à la dose la plus élevée (période d'échantillonnage de 24 heures).
L'action prolongée de Levemir est médiée par la lente absorption systémique de l'insuline détémir molécules du site d'injection en raison d'une forte auto-association des molécules de médicament et de l'albumine contraignant. L'insuline détémir est distribuée plus lentement dans les tissus cibles périphériques, car l'insuline détémir dans le sang est fortement liée à l'albumine.
La figure 1 montre les résultats de débit de perfusion de glucose d'une étude de clamp de glucose chez des patients atteints de diabète de type 1.
Figure 1: Profils d'activité chez les patients atteints de diabète de type 1 dans une étude de pince à glucose de 24 heures
La figure 2 montre les résultats du débit de perfusion de glucose d'une étude de 16 heures sur une pince à glucose chez des patients atteints de diabète de type 2. L'étude de la pince a été terminée à 16 heures selon le protocole.
Figure 2: Profils d'activité chez les patients atteints de diabète de type 2 dans une étude de clamp de glucose de 16 heures
Pour des doses comprises entre 0,2 et 0,4 U / kg, Levemir exerce plus de 50% de son effet maximal de 3 à 4 heures jusqu'à environ 14 heures après l'administration de la dose.
Dans une étude sur une pince à glucose, l'effet glucodynamique global (ASCGIR 0-24 h) [mg / kg ± écart-type (CV) moyen] de quatre les injections sous-cutanées dans la cuisse étaient de 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) dans le groupe Levemir et de 1922,8 ± 765 mg / kg (40%) pour NPH. La signification clinique de cette différence n'a pas été établie.
Pharmacocinétique
Absorption
Après injection sous-cutanée d'insuline détémir chez des sujets sains et chez des patients diabétiques, l'insuline détémir les concentrations sériques indiquent une absorption plus lente et plus prolongée sur 24 heures par rapport à l'HNP humain insuline.
La concentration sérique maximale (Cmax) est atteinte entre 6 et 8 heures après l'administration.
La biodisponibilité absolue de l'insuline détémir est d'environ 60%.
Distribution et élimination
Plus de 98% d'insuline détémir dans la circulation sanguine est liée à l'albumine. Levemir a un petit volume de distribution apparent d'environ 0,1 L / kg. Levemir, après administration sous-cutanée, a une demi-vie terminale de 5 à 7 heures selon la dose.
Populations spéciales
Enfants et adolescents - Les propriétés pharmacocinétiques de Levemir ont été étudiées chez les enfants (6 à 12 ans) et les adolescents (13 à 17 ans) et les adultes atteints de diabète de type 1. Semblable à l'insuline humaine NPH, une aire plasmatique sous la courbe (ASC) et une Cmax légèrement plus élevées ont été observées chez les enfants de 10% et 24%, respectivement, par rapport aux adolescents et aux adultes. Il n'y avait pas de différence de pharmacocinétique entre les adolescents et les adultes.
Gériatrie - Dans un essai clinique portant sur les différences de pharmacocinétique d'une dose sous-cutanée unique de Levemir chez les jeunes (25 à 35 ans) ans) par rapport aux sujets âgés (â ‰ ¥ 68 ans) en bonne santé, des niveaux d’ASC d’insuline plus élevés (jusqu’à 35%) ont été dégagement. Comme pour les autres préparations d'insuline, Levemir doit toujours être titré en fonction des besoins individuels.
Sexe - Dans les essais cliniques contrôlés, aucune différence cliniquement significative entre les sexes n'est observée dans les paramètres pharmacocinétiques basés sur les analyses de sous-groupes.
Race - Dans deux essais sur des sujets sains japonais et caucasiens, aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques. La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Levemir ont été étudiées dans un essai clinique comparant des patients atteints de diabète de type 2 d'origine caucasienne, afro-américaine et latino-américaine. Les relations dose-réponse étaient comparables pour Levemir dans ces trois populations.
Insuffisance rénale - Les personnes atteintes d'insuffisance rénale n'ont montré aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques par rapport aux volontaires sains. Cependant, les rapports de la littérature ont montré que la clairance de l'insuline humaine diminue chez les patients insuffisants rénaux. Une surveillance attentive de la glycémie et des ajustements de la dose d'insuline, y compris Levemir, peuvent être nécessaires chez les patients présentant une dysfonction rénale (voir PRÉCAUTIONS, Insuffisance rénale).
Insuffisance hépatique - On a observé que les personnes atteintes d'une dysfonction hépatique sévère, sans diabète, avaient des ASC plus faibles que les volontaires sains. Une surveillance attentive de la glycémie et des ajustements de la dose d'insuline, y compris Levemir, peuvent être nécessaires chez les patients présentant une dysfonction hépatique (voir PRÉCAUTIONS, Insuffisance hépatique).
Grossesse - L'effet de la grossesse sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Levemir n'a pas été étudié (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse ).
Tabagisme - L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Levemir n'a pas été étudié.
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Etudes cliniques
L'efficacité et l'innocuité de Levemir administré une fois par jour au coucher ou deux fois par jour (avant le petit déjeuner et au coucher, avant le petit déjeuner et avec le repas du soir, ou à des intervalles de 12 heures) ont été comparées à celle de l'insuline humaine NPH une fois par jour ou deux fois par jour ou de l'insuline glargine une fois par jour dans des études parallèles non aveuglées et randomisées portant sur 6004 patients diabétiques (3724 avec type 1 et 2280 avec type 2). En général, les patients traités par Levemir ont atteint des niveaux de contrôle glycémique similaires à ceux traités par l'insuline humaine NPH ou l'insuline glargine, tels que mesurés par l'hémoglobine glycosylée (HbA1c).
Diabète de type 1 - Adulte
Dans une étude clinique non aveugle (étude A, n = 409), des patients adultes atteints de diabète de type 1 ont été randomisés pour traitement par Levemir à 12 heures d'intervalle, Levemir le matin et au coucher ou l'insuline humaine NPH le matin et heure du coucher. De l'insuline asparte a également été administrée avant chaque repas. À 16 semaines de traitement, les patients combinés traités par Levemir présentaient des taux d'HbA1c et de glucose plasmatique à jeun (FPG) similaires à ceux des patients traités par NPH (tableau 1). Les différences dans le moment de l'administration de Levemir (ou de la posologie flexible) n'ont eu aucun effet sur l'HbA1c, le FPG, le poids corporel ou le risque d'avoir des épisodes hypoglycémiques.
Le contrôle glycémique global obtenu avec Levemir a été comparé à celui obtenu avec l'insuline glargine dans une étude clinique randomisée et sans aveugle (étude B, n = 320) dans lequel les patients atteints de diabète de type 1 ont été traités pendant 26 semaines avec Levemir deux fois par jour (matin et coucher) ou une insuline une fois par jour (coucher) glargine. L'insuline asparte a été administrée avant chaque repas. Les patients traités par Levemir ont présenté une diminution de l'HbA1c similaire à celle des patients traités par l'insuline glargine.
Dans une étude clinique randomisée et contrôlée (étude C, n = 749), les patients atteints de diabète de type 1 ont été traités par Levemir ou insuline humaine NPH une fois par jour (au coucher), tous deux en combinaison avec de l'insuline humaine soluble avant chaque repas pendant 6 mois. Levemir et l'insuline humaine NPH ont eu un effet similaire sur l'HbA1c.
Tableau 1: Efficacité et posologie d'insuline dans le diabète sucré de type 1 - Adulte
| Etude A | ||
| Durée du traitement | 16 semaines | |
| Traitement en combinaison avec | NovoLog® (insuline asparte) | |
| Levemir | NPH | |
| Nombre de sujets traités | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Référence | 8.64 | 8.51 |
| Moyenne ajustée à la fin de l'étude | 7.76 | 7.94 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | -0.82 | -0.60 |
| Glucose plasmatique à jeun (mg / dL) | ||
| Moyenne ajustée à la fin de l'étude | 168 | 202 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | -42.48 | -10.80 |
| Dose d'insuline basale quotidienne (U / kg) | ||
| Prestudy mean | 0.36 | 0.39 |
| Moyenne de fin d'étude | 0.49 | 0.45 |
| Dose quotidienne d'insuline en bolus (U / kg) | ||
| Prestudy mean | 0.40 | 0.40 |
| Moyenne de fin d'étude | 0.38 | 0.38 |
Les valeurs de base ont été incluses comme covariables dans une analyse ANCOVA. |
Diabète de type 1 - pédiatrique
Dans une étude clinique contrôlée, non aveugle et randomisée (étude D, n = 347), des patients pédiatriques (de 6 à 17 ans) atteints de diabète de type 1 ont été traités pendant 26 semaines avec un régime d'insuline à bol basal. Levemir et l'insuline humaine NPH ont été administrées une ou deux fois par jour (au coucher ou le matin et au coucher) selon le schéma posologique avant le procès. Un bolus d'insuline asparte a été administré avant chaque repas. Les patients traités par Levemir ont présenté une diminution de l'HbA1c similaire à celle de l'insuline humaine NPH.
Tableau 2: Efficacité et posologie d'insuline dans le diabète sucré de type 1 - pédiatrique
| Etude D | ||
| Durée du traitement | 26 semaines | |
| Traitement en combinaison avec | NovoLog® (insuline asparte) | |
| Levemir | NPH | |
| Nombre de sujets traités | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Référence | 8.75 | 8.77 |
| Moyenne ajustée à la fin de l'étude | 8.02 | 7.93 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | -0.72 | -0.80 |
| Glucose plasmatique à jeun (mg / dL) | ||
| Moyenne ajustée à la fin de l'étude | 151.92 | 172.44 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | -45.00 | -19.98 |
| Dose d'insuline basale quotidienne (U / kg) | ||
| Prestudy mean | 0.48 | 0.49 |
| Moyenne de fin d'étude | 0.67 | 0.64 |
| Dose quotidienne d'insuline en bolus (U / kg) | ||
| Prestudy mean | 0.52 | 0.47 |
| Moyenne de fin d'étude | 0.52 | 0.51 |
Diabète de type 2 - Adulte
Dans une étude clinique randomisée de 24 semaines non aveugle (étude E, n = 476), Levemir administré deux fois par jour (avant le petit déjeuner et le soir) a été comparé à un régime similaire de NPH insuline humaine dans le cadre d'un traitement d'association avec un ou deux des antidiabétiques oraux suivants (metformine, sécrétagogue d'insuline ou α-glucosidase inhibiteur). Levemir et NPH ont également abaissé l'HbA1c par rapport à la valeur initiale (tableau 3).
Tableau 3: Efficacité et posologie d'insuline dans le diabète sucré de type 2
| Etude E | ||
| Durée du traitement | 24 semaines | |
| Traitement en combinaison avec | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Nombre de sujets traités | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Référence | 8.61 | 8.51 |
| Moyenne ajustée à la fin de l'étude | 6.58 | 6.46 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | -1.84 | -1.90 |
| Proportion atteignant l'HbA1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Glucose plasmatique à jeun (mg / dL) | ||
| Moyenne ajustée à la fin de l'étude | 119.16 | 113.40 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | -75.96 | -74.34 |
| Dose d'insuline quotidienne (U / kg) | ||
| Moyenne de fin d'étude | 0.77 | 0.52 |
Au cours d'une étude clinique randomisée de 22 semaines non aveugle (étude F, n = 395) chez des adultes atteints de diabète de type 2, l'insuline humaine Levemir et NPH a été administrée une ou deux fois par jour dans le cadre d'un régime de bolus basal.. Comme mesuré par HbA1c ou FPG, Levemir avait une efficacité similaire à l'insuline humaine NPH.
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Indications et usage
Levemir est indiqué pour une administration sous-cutanée une ou deux fois par jour pour le traitement des patients adultes et pédiatriques de type 1 le diabète sucré ou les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 qui ont besoin d'insuline basale (à action prolongée) pour contrôler hyperglycémie.
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Contre-indications
Levemir est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à l'insuline détémir ou à l'un de ses excipients.
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Avertissements
L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus courant de l'insulinothérapie, y compris Levemir. Comme pour toutes les insulines, le moment de l'hypoglycémie peut différer selon les différentes formulations d'insuline.
La surveillance du glucose est recommandée pour tous les patients diabétiques.
Levemir ne doit pas être utilisé dans les pompes à perfusion d'insuline.
Toute modification de la dose d'insuline doit être effectuée avec prudence et uniquement sous surveillance médicale. Changements dans la force de l'insuline, le moment de l'administration, le fabricant, le type (par exemple, régulier, NPH ou analogues de l'insuline), l'espèce (animal, humain) ou le mode de fabrication (ADNr versus insuline d'origine animale) peut entraîner la nécessité de modifier dosage.
Un traitement antidiabétique oral concomitant peut nécessiter un ajustement.
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Précautions
Général
Une posologie inadéquate ou l'arrêt du traitement peut entraîner une hyperglycémie et, chez les patients atteints de diabète de type 1, une acidocétose diabétique. Les premiers symptômes de l'hyperglycémie surviennent généralement progressivement sur une période de plusieurs heures ou jours. Ils comprennent des nausées, des vomissements, de la somnolence, une peau sèche et rincée, une bouche sèche, une augmentation de la miction, de la soif et une perte d'appétit ainsi qu'un souffle d'acétone. Les événements hyperglycémiques non traités sont potentiellement mortels.
Levemir n'est pas destiné à une administration intraveineuse ou intramusculaire. La durée d'activité prolongée de l'insuline détémir dépend de l'injection dans le tissu sous-cutané. L'administration intraveineuse de la dose sous-cutanée habituelle peut entraîner une hypoglycémie sévère. L'absorption après administration intramusculaire est à la fois plus rapide et plus étendue que l'absorption après administration sous-cutanée.
Levemir ne doit pas être dilué ou mélangé avec d'autres préparations d'insuline (voir PRÉCAUTIONS, Mélange d'insulines).
L'insuline peut provoquer une rétention de sodium et un œdème, en particulier si un contrôle métabolique auparavant médiocre est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.
La lipodystrophie et l'hypersensibilité figurent parmi les effets indésirables cliniques potentiels associés à l'utilisation de toutes les insulines.
Comme pour toutes les préparations d'insuline, la durée d'action de Levemir peut varier selon les individus ou différents moments chez le même individu et dépend du site d'injection, de l'apport sanguin, de la température et de activité.
Un ajustement de la posologie de toute insuline peut être nécessaire si les patients modifient leur activité physique ou leur régime alimentaire habituel.
Hypoglycémie
Comme pour toutes les préparations d'insuline, des réactions hypoglycémiques peuvent être associées à l'administration de Levemir. L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus courant des insulines. Les symptômes d'alerte précoce de l'hypoglycémie peuvent être différents ou moins prononcés dans certaines conditions, durée du diabète, maladie du nerf diabétique, utilisation de médicaments tels que les bêta-bloquants ou contrôle intensif du diabète (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). De telles situations peuvent entraîner une hypoglycémie sévère (et, éventuellement, une perte de conscience) avant que les patients ne soient conscients de l'hypoglycémie.
Le moment d'apparition de l'hypoglycémie dépend du profil d'action des insulines utilisées et peut donc changer lorsque le schéma thérapeutique ou le moment de l'administration est modifié. Chez les patients qui sont passés d'autres préparations d'insuline à action intermédiaire ou à longue durée à Levemir une ou deux fois par jour, des dosages peuvent être prescrits sur une base d'unité à unité; cependant, comme pour toutes les préparations d'insuline, la dose et le moment de l'administration peuvent devoir être ajustés pour réduire le risque d'hypoglycémie (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION, Passage à Levemir).
Insuffisance rénale
Comme pour les autres insulines, les exigences de Levemir peuvent devoir être ajustées chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique).
Insuffisance hépatique
Comme pour les autres insulines, les exigences de Levemir peuvent devoir être ajustées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique).
Site d'injection et réactions allergiques
Comme pour toute insulinothérapie, une lipodistrophie peut survenir au site d'injection et retarder l'absorption de l'insuline. D'autres réactions au point d'injection avec l'insulinothérapie peuvent inclure des rougeurs, des douleurs, des démangeaisons, de l'urticaire, un gonflement et une inflammation. Une rotation continue du site d'injection dans une zone donnée peut aider à réduire ou à prévenir ces réactions. Les réactions disparaissent généralement en quelques jours à quelques semaines. En de rares occasions, les réactions au site d'injection peuvent nécessiter l'arrêt de Levemir.
Dans certains cas, ces réactions peuvent être liées à des facteurs autres que l'insuline, tels que des irritants dans un agent nettoyant pour la peau ou une mauvaise technique d'injection.
Allergie systémique: une allergie généralisée à l'insuline, moins courante mais potentiellement plus grave, peut provoquer une éruption cutanée (y compris le prurit) sur tout le corps, essoufflement, respiration sifflante, diminution de la pression artérielle, pouls rapide ou transpiration. Les cas graves d'allergie généralisée, y compris la réaction anaphylactique, peuvent mettre la vie en danger.
Conditions intercurrentes
Les besoins en insuline peuvent être modifiés lors de conditions intercurrentes telles que la maladie, des troubles émotionnels ou d'autres stress.
Information pour les patients
Levemir ne doit être utilisé que si la solution apparaît limpide et incolore sans particules visibles (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION, Préparation et manipulation). Les patients doivent être informés des risques et avantages potentiels du traitement par Levemir, y compris les effets secondaires possibles. Les patients devraient recevoir une éducation et des conseils continus sur les thérapies à l'insuline, la technique d'injection, la gestion du mode de vie, la surveillance régulière du glucose, les tests périodiques d'hémoglobine glycosylée reconnaissance et prise en charge de l'hypoglycémie et de l'hyperglycémie, respect de la planification des repas, complications de l'insulinothérapie, calendrier de la posologie, instructions d'utilisation des dispositifs d'injection et stockage approprié des insuline. Les patients doivent être informés que des mesures fréquentes et effectuées par le patient de la glycémie sont nécessaires pour obtenir un contrôle glycémique efficace afin d'éviter à la fois l'hyperglycémie et l'hypoglycémie. Les patients doivent être informés de la gestion de situations spéciales telles que les conditions intercurrentes (maladie, stress ou émotions perturbations), une dose d'insuline inadéquate ou sautée, l'administration par inadvertance d'une dose d'insuline accrue, un apport alimentaire insuffisant, ou repas sautés. Renvoyez les patients à la circulaire Levemir «Information patient» pour plus d'informations.
Comme pour tous les patients diabétiques, la capacité de concentration et / ou de réaction peut être altérée en raison d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie.
Il faut conseiller aux patientes diabétiques d'informer leur professionnel de la santé si elles sont enceintes ou envisagent une grossesse (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse ).
Tests de laboratoire
Comme pour toute insulinothérapie, la réponse thérapeutique à Levemir doit être contrôlée par des tests de glycémie périodiques. Une mesure périodique de l'HbA1c est recommandée pour la surveillance du contrôle glycémique à long terme.
Interactions médicamenteuses
Un certain nombre de substances affectent le métabolisme du glucose et peuvent nécessiter un ajustement de la dose d'insuline et en particulier une surveillance étroite.
Voici des exemples de substances qui peuvent réduire l'effet hypoglycémiant de l'insuline: corticostéroïdes, danazol, diurétiques, agents sympathomimétiques (par exemple, épinéphrine, albuterol, terbutaline), isoniazide, dérivés de phénothiazine, somatropine, hormones thyroïdiennes, œstrogènes, progestatifs (par exemple, par voie orale) contraceptifs).
Voici des exemples de substances qui peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant de l'insuline et la sensibilité à l'hypoglycémie: antidiabétique oral médicaments, inhibiteurs de l'ECA, disopyramide, fibrates, fluoxétine, inhibiteurs de la MAO, propoxyphène, salicylates, analogue de la somatostatine (p. ex. octréotide) et sulfonamide antibiotiques.
Les bêta-bloquants, la clonidine, les sels de lithium et l'alcool peuvent potentialiser ou affaiblir l'effet hypoglycémiant de l'insuline. La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, qui peut parfois être suivie d'une hyperglycémie. De plus, sous l'influence de médicaments sympatholytiques tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, les signes d'hypoglycémie peuvent être réduits ou absents.
Les résultats des études de liaison aux protéines in vitro et in vivo démontrent qu'il n'y a pas d'interaction cliniquement pertinente entre l'insuline détémir et les acides gras ou d'autres médicaments liés aux protéines.
Mélange d'insulines
Si Levemir est mélangé à d'autres préparations d'insuline, le profil d'action d'un ou des deux composants individuels peut changer. Le mélange de Levemir et d'insuline asparte, un analogue de l'insuline à action rapide, a entraîné une réduction d'environ 40% de l'ASC (0-2 h) et Cmax pour l'insuline asparte par rapport aux injections séparées lorsque le rapport de l'insuline asparte à Levemir était inférieur à 50%.
Levemir ne doit PAS être mélangé ou dilué avec d'autres préparations d'insuline.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude standard de cancérogénicité sur 2 ans chez l'animal n'a été réalisée. L'insuline détémir s'est révélée négative pour le potentiel génotoxique dans l'étude in vitro de mutation inverse bactérienne, test d'aberration des chromosomes des lymphocytes du sang périphérique humain et souris in vivo test du micronoyau.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Effets tératogènes
Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire, l'insuline détémir a été administrée à des rats femelles avant l'accouplement, pendant l'accouplement et pendant toute la grossesse à des doses allant jusqu'à 300 nmol / kg / jour (3 fois la dose humaine recommandée, en fonction de la zone plasmatique sous la courbe (ASC) rapport). Des doses de 150 et 300 nmol / kg / jour ont produit un nombre de portées présentant des anomalies viscérales. Des doses allant jusqu'à 900 nmol / kg / jour (environ 135 fois la dose humaine recommandée sur la base du rapport AUC) ont été administrées à des lapins pendant l'organogenèse. Des augmentations liées à la dose du médicament de l'incidence des fœtus présentant des anomalies de la vésicule biliaire telles que des petites vésicules biliaires bilobées, bifurquées et manquantes ont été observées à une dose de 900 nmol / kg / jour. Les études de développement embryofœtal chez le rat et le lapin qui comprenaient des groupes témoins d'insuline humaine simultanés ont indiqué que l’insuline détémir et l’insuline humaine avaient des effets similaires sur l’embryotoxicité et tératogénicité.
Mères allaitantes
On ne sait pas si Levemir est excrété en quantités importantes dans le lait maternel. Pour cette raison, la prudence s'impose lorsque Levemir est administré à une mère qui allaite. Les patientes diabétiques allaitantes peuvent nécessiter des ajustements de la dose d'insuline, du plan de repas ou des deux.
Utilisation pédiatrique
Dans une étude clinique contrôlée, les concentrations d'HbA1c et les taux d'hypoglycémie étaient similaires chez les patients traités par Levemir et les patients traités par l'insuline humaine NPH.
Utilisation gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques intermédiaires et à long terme de Levemir, 85 (études de type 1) et 363 (études de type 2) avaient 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées aucune différence de réponse n'a été identifiée entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Chez les patients âgés atteints de diabète, la posologie initiale, les augmentations de dose et la posologie d'entretien doivent être prudentes pour éviter les réactions hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées.
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Effets indésirables
Les événements indésirables couramment associés à l'insulinothérapie humaine sont les suivants:
Corps dans son ensemble: réactions allergiques (voir PRÉCAUTIONS, Allergie).
Peau et annexes: lipodystrophie, prurit, éruption cutanée. De légères réactions au point d'injection sont survenues plus fréquemment avec Levemir qu'avec l'insuline humaine NPH et ont généralement disparu en quelques jours à quelques semaines (voir PRÉCAUTIONS, Allergie).
Autre:
Hypoglycémie: (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Dans les essais d'une durée allant jusqu'à 6 mois chez des patients atteints de diabète de type 1 et de type 2, l'incidence d'hypoglycémie Levemir était comparable à l'incidence de NPH et, comme prévu, plus élevé dans l'ensemble chez les patients atteints de diabète de type 1 (tableau 4).
Gain de poids:
Dans des essais d'une durée allant jusqu'à 6 mois chez des patients atteints de diabète de type 1 et de type 2, Levemir a été associé à une prise de poids un peu moins importante que NPH (tableau 4). On ne sait pas si ces différences observées représentent de véritables différences dans les effets de Levemir et de l'insuline NPH, car ces essais n'ont pas été les protocoles (p. ex., les instructions et la surveillance de l'alimentation et de l'exercice) n'étaient pas spécifiquement destinés à explorer les hypothèses liées aux effets sur le poids des traitements par rapport. La signification clinique des différences observées n'a pas été établie.
Tableau 4: Informations de sécurité sur les études cliniques *
| ||||||
| poids (kg) | Hypoglycémie (événements / sujet / mois) | |||||
| Traitement | Nombre de sujets | Référence | Fin du traitement | Majeur†| Mineurc | |
| Type 1 | ||||||
| Etude A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Étude C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Étude D pédiatrique | Levemir | N = 232 | N / A | N / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / A | N / A | 0.083 | 3.203 | |
| Type 2 | ||||||
| Etude E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Étude F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
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Surdosage
Une hypoglycémie peut survenir à la suite d'un excès d'insuline par rapport à l'apport alimentaire, à la dépense énergétique ou aux deux. Les épisodes légers d'hypoglycémie peuvent généralement être traités avec du glucose oral. Des ajustements de la posologie du médicament, des modes de repas ou de l'exercice peuvent être nécessaires. Des épisodes plus graves avec coma, convulsions ou troubles neurologiques peuvent être traités avec du glucagon intramusculaire / sous-cutané ou du glucose intraveineux concentré. Après une récupération clinique apparente de l'hypoglycémie, une observation continue et un apport supplémentaire en glucides peuvent être nécessaires pour éviter la réapparition de l'hypoglycémie.
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Dosage et administration
Levemir peut être administré une ou deux fois par jour. La dose de Levemir doit être ajustée en fonction des mesures de la glycémie. La posologie de Levemir doit être individualisée sur la base des conseils du médecin, en fonction des besoins du patient.
- Pour les patients traités par Levemir une fois par jour, la dose doit être administrée avec le repas du soir ou au coucher.
- Pour les patients qui nécessitent une dose biquotidienne pour un contrôle efficace de la glycémie, la dose du soir peut être administrée soit avec le repas du soir, au coucher, soit 12 heures après la dose du matin.
Levemir doit être administré par injection sous-cutanée dans la cuisse, la paroi abdominale ou le haut du bras. Les sites d'injection doivent être tournés dans la même région. Comme pour toutes les insulines, la durée d'action variera selon la dose, le site d'injection, le débit sanguin, la température et le niveau d'activité physique.
Détermination de la dose de Levemir
- Pour les patients atteints de diabète de type 1 ou de type 2 sous traitement basal-bolus, le remplacement de l'insuline basale par Levemir peut être fait sur une base d'unité à unité. La dose de Levemir doit ensuite être ajustée pour atteindre les objectifs glycémiques. Chez certains patients atteints de diabète de type 2, plus de Levemir peut être nécessaire que l'insuline NPH. Dans une étude clinique, la dose moyenne à la fin du traitement était de 0,77 U / kg pour Levemir et de 0,52 UI / kg pour l'insuline humaine NPH (voir Tableau 3).
- Pour les patients ne recevant actuellement que de l'insuline basale, le remplacement de l'insuline basale par Levemir peut être fait sur une base d'unité à unité.
- Pour les patients naïfs d'insuline atteints de diabète de type 2 qui sont insuffisamment contrôlés par des antidiabétiques oraux, Levemir doit être démarré à une dose de 0,1 à 0,2 U / kg une fois par jour le soir ou 10 unités une ou deux fois par jour, et la dose ajustée pour atteindre le taux glycémique cibles.
- Comme pour toutes les insulines, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée pendant la transition et dans les premières semaines par la suite. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose et le calendrier des insulines concomitantes à courte durée d'action ou d'autres traitements antidiabétiques concomitants.
Préparation et manipulation
Levemir doit être inspecté visuellement avant l'administration et ne doit être utilisé que si la solution semble limpide et incolore.
Levemir ne doit pas être mélangé ou dilué avec d'autres préparations d'insuline.
Après chaque injection, les patients doivent retirer l'aiguille sans recapuchonner et la jeter dans un récipient résistant à la perforation. Les seringues, aiguilles ou lancettes usagées doivent être placées dans des récipients «tranchants» (tels que les risques biologiques rouges). contenants), des contenants en plastique dur (comme des bouteilles de détergent) ou des contenants en métal (comme boîte de café). Ces conteneurs doivent être scellés et éliminés correctement.
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Comment fournie
Levemir est disponible dans les formats d'emballage suivants: chaque présentation contenant 100 unités d'insuline détémir par ml (U-100).
| Flacon de 10 ml | NDC 0169-3687-12 |
| PenFill 3 ml® cartouches * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 ml InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| FlexPen 3 ml® | NDC 0169-6439-10 |
* Les cartouches Levemir PenFill® doivent être utilisées avec les dispositifs d'administration d'insuline compatibles avec les cartouches Novo Nordisk PenFill® et les aiguilles jetables NovoFine®.
Dernière mise à jour 05/2007
Levemir, insuline détémir (origine ADNr), information du patient (en anglais simple)
Informations détaillées sur les signes, les symptômes, les causes et les traitements du diabète
Les informations contenues dans cette monographie ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, directions, précautions, interactions médicamenteuses ou effets indésirables possibles. Ces informations sont généralisées et ne sont pas destinées à un avis médical spécifique. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.
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