Déterminer l'innocuité des médicaments psychiatriques pendant la grossesse est difficile

Les recherches sur l'innocuité de la prise de médicaments psychiatriques pendant la grossesse sont rares, laissant les médecins se tourner vers la littérature disponible sur le sujet.

Les cliniciens sont souvent coincés entre une roche tératologique et un endroit clinique difficile en ce qui concerne l'utilisation de médicaments psychiatriques pendant la grossesse. Malheureusement, le système de classification actuel de la Food and Drug Administration, qui attribue notations concernant la sécurité des médicaments pendant la grossesse, n’aide pas nécessairement et peut être trompeur.

Consciente de ces limites, la FDA est en train de réorganiser le système, mais pour l'instant, il incombe aux médecins d'aller au-delà de la notice. et se référer à la littérature disponible et à d'autres ressources pour obtenir une meilleure image de la quantité complète de données sur la sécurité de la reproduction disponibles sur un certain drogue.

L'utilisation de certains antidépresseurs pendant la grossesse est un exemple frappant de la façon dont l'étiquetage des catégories n'aide pas nécessairement à guider soin et comment il peut rendre certains composés avec relativement moins de données de sécurité semblent être "plus sûrs" que les médicaments pour lesquels nous avons beaucoup plus de sécurité Les données.

Par exemple, le bupropion, commercialisé sous le nom de Wellbutrin pour la dépression et de Zyban pour le sevrage tabagique, a été classé comme composé de catégorie B sur la base de données humaines anecdotiques provenant d'un très petit échantillon de femmes et données animales limitées, qui ne corroborent pas les effets indésirables associés à la grossesse exposition.

Bien que le fabricant ait établi un registre de grossesse au bupropion, les données sur ce médicament sont rares par rapport à la quantité de données de sécurité sur la fluoxétine (Prozac) et le citalopram (Celexa). Pourtant, ces deux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) sont étiquetés de catégorie C, probablement en raison de effets observés dans des études sur des rats ayant ingéré 10 à 18 fois les doses quotidiennes maximales recommandées par l'homme pour ces médicaments. Dans le système actuel, ces types de données justifient une catégorie C presque indépendamment de la quantité de données humaines disponibles.

Le label de catégorie C ne reflète pas les données humaines sur plus de 2 300 cas d'exposition au premier trimestre à la fluoxétine ou sur près de 400 cas d'exposition au premier trimestre au citalopram; ces données ne supportent pas un risque accru de malformations congénitales majeures. Mais nous avons vu des cas de femmes qui sont stabilisées au citalopram ou à la fluoxétine, puis qui sont passées pendant la grossesse à des médicaments tels que le bupropion, car les cliniciens supposent qu'un médicament de catégorie B est «plus sûr» que la fluoxétine ou le citalopram, ce qui incite le clinicien à supposer à tort que l'absence de données indésirables implique la sécurité.

Dans ce scénario, non seulement le patient court le risque de ne pas répondre au nouvel antidépresseur et d'avoir un rechute, mais on lui retire inutilement un médicament pour lequel la sécurité est relativement abondante Les données.

L'étiquetage des catégories nous échoue également lorsque nous considérons les ISRS comme une classe. Il s'agit d'un problème particulièrement important car il est incorrect de supposer que tous les médicaments d'une même classe ont une sécurité de reproduction égale. Tous les ISRS disponibles sont étiquetés de catégorie C, mais la quantité d'informations sur expoÃ⠀ šÃ ‚du premier trimestre sûr de la paroxétine (Paxil) et de la sertraline (Zoloft) comme c'est le cas pour la fluoxétine et citalopram.

Le lithium est un autre exemple dramatique de la complexité de l'évaluation des risques des médicaments psychiatriques lors de l'examen de l'attribution des étiquettes de catégorie. D'autres facteurs entrent en jeu pour déterminer si un agent doit être utilisé pendant la grossesse.

Par exemple, le lithium est un médicament de catégorie D en raison de preuves évidentes d'un risque accru de malformation cardiovasculaire (anomalie d'Ebstein) associé à une exposition au premier trimestre. De nombreuses femmes atteintes de trouble bipolaire qui tombent enceintes ou souhaitent le devenir sont conseillées par leur médecin d'arrêter le lithium, même brusquement, uniquement sur la base de l'étiquette de catégorie D.

Cependant, le risque absolu d'anomalie d'Ebstein est estimé à 0,05% -0,1%. Étant donné que le risque de rechute dans les 6 premiers mois suivant l'arrêt du lithium est si élevé, plus de 60% des femmes atteintes de maladie bipolaire peuvent choisir d'assumer le risque absolu relativement faible de tératogenèse associé à l'exposition au premier trimestre, quel que soit le médicament Catégorie.

Ces exemples soulignent les limites du système d'étiquetage des catégories et la nécessité de compléter ces informations par d'autres données issues de la littérature médicale et d'ailleurs. En ne s'appuyant pas exclusivement sur le système d'étiquetage, les médecins et leurs patients peuvent prendre des décisions plus éclairées lors de la sélection des médicaments psychiatriques.

(Des références sur ce sujet sont également disponibles sur le site Web du Massachusetts General Hospital à l'adresse www.mgh.harvard.edu/depts/ womens / index.htm.)

Le Dr Lee Cohen est psychiatre et directeur du programme de psychiatrie périnatale au Massachusetts General Hospital de Boston. Il est consultant et a reçu un soutien à la recherche de fabricants de plusieurs ISRS. Il est également consultant auprès d'Astra Zeneca, Lilly et Jannsen - fabricants d'antipsychotiques atypiques. Il a initialement écrit cet article pour ObGyn News.