Des scientifiques se rapprochent de plusieurs sites de gènes pour le trouble bipolaire
Il est de plus en plus évident que la maladie maniaco-dépressive (trouble bipolaire), un problème de santé publique majeur affectant un pour cent de la population, provient de multiples gènes. Les scientifiques ont identifié de nouveaux sites sur 5 chromosomes qui peuvent contenir les gènes jusqu'ici insaisissables qui prédisposent à la maladie, également connue sous le nom de trouble affectif bipolaire. Les patients éprouvent des sautes d'humeur et d'énergie récurrentes et courent un risque de 20% de décès par suicide s'ils ne sont pas traités. Trois équipes de recherche indépendantes, dont deux soutenues par l'Institut national de la santé mentale (NIMH), rendent compte des liens génétiques dans le numéro du 1er avril de Nature Genetics.
"Bien que toujours provisoires, ces études prises ensemble signalent de réels progrès", a déclaré Steven Hyman, M.D., nouvellement nommé directeur du NIMH. "La science commence maintenant à tenir la promesse que la génétique moléculaire moderne réserve aux malades mentaux."
L'une des études financées par le NIMH a trouvé des preuves de gènes de susceptibilité au trouble bipolaire sur les chromosomes 6, 13 et 15 dans un grand pedigree Amish du Vieux Ordre, composé de 17 familles interdépendantes affectées par le maladies. Les résultats suggèrent un mode de transmission complexe, similaire à celui observé dans des maladies comme le diabète et l'hypertension, plutôt qu'un seul gène dominant, disent les chercheurs principaux, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH et Lilly Research Laboratories; et Janice Egeland, Ph. D., Université de Miami.
"Le risque d'un individu de développer un trouble bipolaire augmente probablement avec chaque gène de sensibilité transporté", a déclaré le Dr Ginns, chef de la NIMH Clinical Neuroscience Branch. "Hériter d'un seul des gènes n'est probablement pas suffisant." De plus, différents gènes expliquent la maladie dans différentes familles, compliquant la tâche de trouver et de reproduire les liens entre populations. "Pour augmenter les chances de détection, nous avons retracé la transmission de la maladie sur plusieurs générations dans quelques grandes familles génétiquement isolées, limitant ainsi le nombre des gènes possibles impliqués et augmenter l'effet de chaque gène ", a expliqué le Dr Paul, qui était directeur scientifique du NIMH avant de devenir chef de la recherche sur le système nerveux central à Lilly.
Le trouble bipolaire et d'autres troubles de l'humeur associés surviennent à un taux inhabituellement élevé parmi les familles Amish étudiées. Pourtant, la communauté Amish Old Order dans son ensemble a la même prévalence de maladies psychiatriques que les autres populations, a noté Janice Egeland, Ph. D., professeur au Département de psychiatrie de l'Université de Miami et directeur de projet de l'étude Amish, financé par le NIMH au cours des deux dernières années décennies. Tous les membres bipolaires affectés analysés peuvent retracer leur ascendance à une famille de pionniers du milieu du XVIIIe siècle souffrant de la maladie. Les familles étudiées présentent également un spectre relativement étroit de troubles affectifs, bipolaire étant le diagnostic prédominant. Les membres de la famille ont été rigoureusement diagnostiqués par des cliniciens ignorant les relations familiales et le statut des marqueurs génétiques.
Dans la dernière phase de l'étude, les chercheurs ont utilisé une cartographie génétique sophistiquée et d'autres méthodologies avancées dans le criblage des chromosomes humains, qui comprenaient 551 marqueurs d'ADN dans 207 personnes. Analyses exhaustives effectuées par Jurg Ott, Ph. D., et ses collègues de l'Université Columbia, en utilisant plusieurs modèles de la transmission génétique, a fourni des preuves de lien entre le trouble bipolaire et les marqueurs ADN sur les chromosomes 6, 13 et 15. Le groupe de recherche comprend également des chercheurs de l'Université de Yale, du Human Genome Research Center (Evry, France) et de Genome Therapeutics Corporation.
Drs. Ginns et Paul proposent que le trouble affectif bipolaire est causé par les effets variables de plusieurs gènes, incluant probablement plus que ce qui a été suggéré dans leur étude. Ils émettent l'hypothèse que la combinaison particulière d'un individu de ces gènes détermine les diverses caractéristiques de la maladie: âge d'apparition, type de symptômes, gravité et évolution. Le Dr Egeland et ses collègues continuent d'identifier d'autres membres de la parenté amish et surveillent étroitement les enfants à risque de développer la maladie. Des tests de marqueurs ADN supplémentaires dans les régions chromosomiques identifiées sont en cours, les enquêteurs tentant de se rapprocher plus précisément des gènes pathogènes. Bien que les mêmes gènes responsables du trouble affectif bipolaire chez les Amish puissent également transmettre la maladie dans d’autres populations, il est probable que des ensembles supplémentaires de gènes de impliqué.
Deux familles de la vallée centrale du Costa Rica ont fait l'objet d'une deuxième étude soutenue par le NIMH dans la même revue. Comme le pedigree Amish, ils proviennent d'une communauté qui est restée génétiquement isolée et qui peut retracer sa lignée jusqu'à un petit nombre de fondateurs du XVIe au XVIIIe siècle. Comme dans l'étude Amish, les enquêteurs, dirigés par Nelson Freimer, M.D., de l'Université de La Californie, San Francisco, a utilisé un grand nombre de marqueurs chromosomiques, 475, pour rechercher d'éventuels gènes Emplacements. Parmi les individus bipolaires affectés, une nouvelle région sur le bras long du chromosome 18 était impliquée.
Dans une troisième étude, le Dr Douglas Blackwood de l'Université d'Édimbourg et ses collègues, à l'aide de marqueurs ADN l93, ont retracé la vulnérabilité à la maladie d'une région du chromosome 4 dans une grande famille écossaise avec un taux bipolaire 10 fois plus élevé que la normale désordre. Ils ont ensuite trouvé la même association pour le marqueur du chromosome 4 chez des individus bipolaires affectés dans 11 autres familles écossaises.
"Les scientifiques conviennent que les individus ayant une prédisposition génétique ne développent pas invariablement un trouble bipolaire", a noté la directrice scientifique par intérim du NIMH, Sue Swedo, M.D. " les facteurs peuvent également jouer un rôle dans la détermination de la façon dont les gènes sont exprimés et provoquent la maladie. "De plus, d'autres troubles affectifs majeurs surviennent généralement dans les mêmes familles qui ont une désordre. Le risque de développer une dépression majeure, un trouble bipolaire ou schizo-affectif s'élève à 50-74% si les deux parents ont un trouble affectif et un autre a un trouble bipolaire. Il existe également des preuves que des traits souhaitables, tels que la créativité, peuvent se produire avec la maladie bipolaire. Les scientifiques espèrent que l'identification des gènes - et des protéines cérébrales qu'ils codent - en fera possible de développer de meilleurs traitements et interventions préventives ciblant la maladie sous-jacente processus.
Dans le cadre de son initiative génétique sur le trouble bipolaire, le NIMH encourage l'identification et le partage de données provenant de familles bien diagnostiquées parmi les groupes de recherche. Les membres des familles intéressées à participer à la recherche génétique devraient contacter le NIMH Public Inquiries (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) pour plus d'informations.
La source: Institut national de la santé mentale
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