Effets des médicaments bipolaires pendant la grossesse

Certains stabilisateurs d'humeur (en particulier Depakote) pris pendant la grossesse comporte un risque important de produire des anomalies congénitales chez le bébé, mais des alternatives sont disponibles. Lire la suite.

Deux des agents largement utilisés pour traiter la maladie bipolaire sont des tératogènes établis. Le lithium est associé à un risque de 0,05% d'anomalie d'Ebstein, un effet tératogène modeste. Le valproate de sodium est associé à un risque pouvant atteindre 8% de malformations congénitales majeures, notamment le tube neural anomalies et malformations cardiaques, selon les données récentes de la grossesse du médicament antiépileptique nord-américain (DEA) Enregistrement.

Ce risque accru de malformations organiques majeures associées à l'exposition au premier trimestre à ces composés soulève des inquiétudes quant au risque possible de séquelles neurocomportementales à plus long terme associées à la exposition.

Plusieurs études publiées au cours des dernières années ont systématiquement montré une association entre le retard de développement et une risque accru de problèmes de comportement associés à l'exposition in utero aux anticonvulsivants, en particulier au valproate de sodium (Depakote). Cette littérature croissante a suggéré des associations entre l'exposition in utero et des taux plus élevés de problèmes allant d'une légère perturbation du comportement à l'école, trouble déficitaire de l'attention et autres problèmes de comportement caractérisés par l'hyperactivité, des comportements autistiques et des problèmes d'apprentissage, de retard de la parole et de retard moteur.

Une étude portant sur 52 enfants exposés à des anticonvulsivants in utero a révélé que 77% avaient un retard de développement ou des difficultés d'apprentissage lors d'un suivi à un âge moyen de 6 ½ ans; 80% avaient été exposés in utero au valproate de sodium (J. Med. Genet. 2000;37:489-97).

Dans une autre étude prospective, les enfants nés de femmes atteintes d'épilepsie ont été évalués entre 4 mois et 10 ans. Le risque d'effets indésirables, y compris le retard de développement, était plus élevé chez les personnes exposées au valproate de sodium que la carbamazépine (Tegretol). La plupart des cas étaient des enfants nés de femmes ayant reçu des doses de valproate de sodium supérieures à 1 000 mg / jour (crise 2002; 11: 512-8).

Ces études n'étaient pas idéalement conçues et ont des limites méthodologiques inhérentes. À terme, nous disposerons de données prospectives à long terme sur les enfants exposés in utero aux anticonvulsivants. Ces données proviendront du registre nord-américain des DEA. Jusque-là, cependant, les résultats de ces études sont suffisamment cohérents pour indiquer que l'exposition in utero aux anticonvulsivants peut avoir des effets neurotoxiques; cela semble être le cas en particulier pour la monothérapie et la polythérapie au valproate de sodium.

Le potentiel de séquelles neurocomportementales est un problème qui n'a pas été suffisamment pris en compte dans la décision risque-bénéfice pour le traitement des femmes atteintes d'épilepsie ou de trouble bipolaire pendant la grossesse. Pour les femmes atteintes d'épilepsie, la situation est plus difficile, car les crises pendant la grossesse sont associées à des résultats périnatals particulièrement mauvais. Mais pour le trouble bipolaire, nous avons un éventail d'options de traitement.

Souvent, les femmes et leurs médecins choisissent d'arrêter un médicament psychotrope au cours du premier trimestre et ils supposent que le traitement peut être réintroduit en toute sécurité au cours du deuxième trimestre. Néanmoins, les données sur la toxicité comportementale potentielle, en particulier avec le valproate de sodium, devraient faire une pause avant de reprendre le traitement par le valproate de sodium pendant la deuxième et troisième trimestre - et les données devraient soulever la question de savoir si c'est un médicament approprié à utiliser à tout moment pendant la grossesse chez les femmes bipolaires maladies.

Il n'y a pas de réponse parfaite. L'objectif est de garder les femmes bien émotionnellement pendant la grossesse et d'éviter les rechutes pendant la grossesse. L'exposition prénatale à un médicament est parfois nécessaire pour maintenir le bien-être des patients. Néanmoins, des données récentes ont indiqué que le risque de syndrome des ovaires polykystiques est augmenté chez les femmes traitées par le valproate de sodium. Lorsque cette constatation est prise en compte avec les données de tératogénicité pour le valproate de sodium et ses éventuelles séquelles neurocomportementales à plus long terme, il faut reconsidérer la sagesse de l'utilisation de ce médicament chez les femmes en âge de procréer, d'autant plus que certaines des alternatives de traitement de la maladie bipolaire sont soit moins tératogènes, soit semblent non tératogène.

Les femmes en âge de procréer qui souhaitent devenir enceintes ou qui sont déjà enceintes devraient consulter leur médecin au sujet des stratégies de traitement alternatives qui peuvent être poursuivies tout au long de la grossesse. Ces alternatives sont lithium ou lamotrigine (Lamictal), tous deux pouvant être utilisés avec ou sans l'un des antipsychotiques typiques les plus anciens, qui ne semblent pas tératogènes.

Notre objectif est d'éviter l'exposition à un médicament dont la tératogénicité est connue pour les organes et très probablement pour le comportement.

Le Dr Lee Cohen est psychiatre et directeur du programme de psychiatrie périnatale au Massachusetts General Hospital de Boston. Il est consultant et a reçu un soutien à la recherche de fabricants de plusieurs ISRS. Il est également consultant auprès d'Astra Zeneca, Lilly et Jannsen - fabricants d'antipsychotiques atypiques. Il a initialement écrit l'article pour ObGyn News.