Glucophage pour le traitement du diabète

Nom de marque: Glucophage
Nom générique: chlorhydrate de metformine

Forme posologique: comprimés à libération prolongée

Contenu:

La description
Pharmacologie clinique
Indications et usage
Contre-indications
Avertissements
Précautions
Interactions médicamenteuses
Effets indésirables
Surdosage
Dosage
Fourni

Glucohage, chlorhydrate de metformine, informations destinées aux patients (en anglais simple)

La description

Les comprimés Glucophage® (chlorhydrate de metformine) et les comprimés Glucophage® XR (chlorhydrate de metformine) à libération prolongée sont des antihyperglycémiants oraux utilisés dans la gestion du diabète de type 2. Le chlorhydrate de metformine (chlorhydrate de diamide N, N-diméthylimidodicarbonimidique) n'est chimiquement ou pharmacologiquement lié à aucune autre classe d'agents antihyperglycémiques oraux. La formule structurelle est la suivante:

Le chlorhydrate de metformine est un composé cristallin blanc à blanc cassé avec une formule moléculaire de C4H11N5 - HCl et un poids moléculaire de 165,63. Le chlorhydrate de metformine est librement soluble dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'acétone, l'éther et le chloroforme. Le pKa de la metformine est de 12,4. Le pH d'une solution aqueuse à 1% de chlorhydrate de metformine est de 6,68.

Les comprimés de glucophage contiennent 500 mg, 850 mg ou 1 000 mg de chlorhydrate de metformine. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs povidone et stéarate de magnésium. De plus, l'enrobage pour les comprimés à 500 mg et 850 mg contient de l'hypromellose et l'enrobage pour les comprimés à 1000 mg contient de l'hypromellose et du polyéthylène glycol.

Glucophage XR contient 500 mg ou 750 mg de chlorhydrate de metformine comme ingrédient actif.

Les comprimés Glucophage XR 500 mg contiennent les ingrédients inactifs carboxyméthylcellulose sodique, hypromellose, cellulose microcristalline et stéarate de magnésium.

Les comprimés Glucophage XR 750 mg contiennent les ingrédients inactifs carboxyméthylcellulose sodique, hypromellose et stéarate de magnésium.

Composants du système et performances-Glucophage XR comprend un système de matrice polymère hydrophile double. Le chlorhydrate de metformine est combiné avec un polymère contrôlant la libération de médicament pour former une phase "interne", qui est ensuite incorporée sous forme de particules discrètes dans une phase "externe" d'un second polymère. Après administration, le liquide du tractus gastro-intestinal (GI) pénètre dans le comprimé, provoquant l'hydratation et le gonflement des polymères. Le médicament est libéré lentement de la forme posologique par un processus de diffusion à travers la matrice de gel qui est essentiellement indépendante du pH. Le système polymère hydraté n'est pas rigide et devrait être rompu par un péristaltisme normal dans le tractus gastro-intestinal. Les composants biologiquement inertes du comprimé peuvent parfois rester intacts pendant le transit gastro-intestinal et seront éliminés dans les fèces sous forme d'une masse molle et hydratée.

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Pharmacologie clinique

Mécanisme d'action

La metformine est un agent antihyperglycémiant qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, abaissant la glycémie basale et postprandiale. Ses mécanismes d'action pharmacologiques sont différents des autres classes d'agents antihyperglycémiques oraux. La metformine diminue la production hépatique de glucose, diminue l'absorption intestinale de glucose et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption et l'utilisation périphériques du glucose. Contrairement aux sulfonylurées, la metformine ne produit pas d'hypoglycémie ni chez les patients atteints de diabète de type 2 ni chez les sujets normaux (sauf circonstances particulières, voir PRÉCAUTIONS) et ne provoque pas d'hyperinsulinémie. Avec la metformine, la sécrétion d'insuline reste inchangée tandis que les taux d'insuline à jeun et la réponse plasmatique à l'insuline toute la journée peuvent en fait diminuer.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

La biodisponibilité absolue d'un comprimé de Glucophage 500 mg administré à jeun est d'environ 50% à 60%. Des études utilisant des doses orales uniques de glucophage de 500 à 1500 mg et de 850 à 2550 mg indiquent qu'il y a proportionnalité de la dose avec l'augmentation des doses, qui est due à une diminution de l'absorption plutôt qu'à une élimination. Les aliments diminuent l'étendue de la metformine et la retardent légèrement, comme le montre un pic plasmatique moyen d'environ 40% inférieur (Cmax), une zone inférieure de 25% sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) et une prolongation de 35 minutes du temps de pointe concentration plasmatique (Tmax) après l'administration d'un seul comprimé à 850 mg de metformine avec de la nourriture, par rapport à la même concentration de comprimé jeûne administré. La pertinence clinique de ces diminutions est inconnue.

Après une dose orale unique de Glucophage XR, la Cmax est atteinte avec une valeur médiane de 7 heures et une plage de 4 à 8 heures. Les concentrations plasmatiques maximales sont environ 20% inférieures par rapport à la même dose de glucophage, cependant, le degré d'absorption (tel que mesuré par l'ASC) est similaire à celui du glucophage.

À l'état d'équilibre, l'ASC et la Cmax sont inférieures à la dose proportionnelle au Glucophage XR dans la plage de 500 à 2000 mg administrés une fois par jour. Les concentrations plasmatiques maximales sont d'environ 0,6, 1,1, 1,4 et 1,8 µg / mL pour des doses de 500, 1000, 1500 et 2000 mg une fois par jour, respectivement. L'étendue de l'absorption de metformine (mesurée par l'ASC) du Glucophage XR à une dose de 2000 mg une fois par jour est similaire à la même dose quotidienne totale administrée que les comprimés de Glucophage à 1000 mg deux fois par jour. Après l'administration répétée de Glucophage XR, la metformine ne s'est pas accumulée dans le plasma.

La variabilité intra-sujet de la Cmax et de l'ASC de la metformine du Glucophage XR est comparable à celle du Glucophage.

Bien que l'ampleur de l'absorption de la metformine (telle que mesurée par l'ASC) du comprimé Glucophage XR augmenté d'environ 50% lorsqu'il est administré avec de la nourriture, il n'y a pas eu d'effet de la nourriture sur la Cmax et la Tmax metformine. Les repas riches en graisses et faibles en gras ont eu le même effet sur la pharmacocinétique du Glucophage XR.

Distribution

Le volume apparent de distribution (V / F) de metformine après des doses orales uniques de Glucophage 850 mg était en moyenne de 654 ± 358 L. La metformine est liée de manière négligeable aux protéines plasmatiques, contrairement aux sulfonylurées, qui sont liées à plus de 90% aux protéines. La metformine se répartit en érythrocytes, très probablement en fonction du temps. Aux doses cliniques et aux schémas posologiques habituels de Glucophage, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la metformine sont atteintes en 24 à 48 heures et sont généralement

Métabolisme et élimination

Des études intraveineuses à dose unique chez des sujets normaux démontrent que la metformine est excrétée urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ni biliaire excrétion. Clairance rénale (voir Tableau 1) est environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures, avec une demi-vie d'élimination plasmatique d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures, ce qui suggère que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution.

Populations spéciales

Patients atteints de diabète de type 2

En présence d'une fonction rénale normale, il n'y a pas de différence entre la pharmacocinétique à dose unique ou à doses multiples de metformine entre les patients atteints de diabète de type 2 et les sujets normaux (voir Tableau 1), ni d'accumulation de metformine dans les deux groupes aux doses cliniques habituelles.

La pharmacocinétique du Glucophage XR chez les patients atteints de diabète de type 2 est comparable à celle des adultes normaux en bonne santé.

Insuffisance rénale

Chez les patients dont la fonction rénale est diminuée (sur la base de la clairance de la créatinine mesurée), la demi-vie plasmatique et la metformine est prolongée et la clairance rénale est diminuée proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine (voir Tableau 1; regarde aussi AVERTISSEMENTS).

Insuffisance hépatique

Aucune étude pharmacocinétique de la metformine n'a été menée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Gériatrie

Des données limitées provenant d'études pharmacocinétiques contrôlées sur le glucophage chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que le plasma total la clairance de la metformine est diminuée, la demi-vie est prolongée et la Cmax est augmentée par rapport aux jeunes en bonne santé sujets. D'après ces données, il apparaît que le changement de la pharmacocinétique de la metformine avec le vieillissement est principalement dû à un changement de la fonction rénale (voir Tableau 1). Les comprimés Glucophage (chlorhydrate de metformine) et les comprimés Glucophage XR (chlorhydrate de metformine) à libération prolongée ne doivent pas être initié chez les patients âgés de 80 ans ou moins, sauf si la mesure de la clairance de la créatinine démontre que la fonction rénale n'est pas réduite (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Tableau 1: Sélectionner les paramètres pharmacocinétiques moyens (± S.D.) De metformine après des doses orales uniques ou multiples de glucophage

Groupes de sujets: Dose de glucophageune (nombre de sujets)	Cmaxb (µg / mL)	Tmaxc (heures)	Clairance rénale (ml / min)
une Toutes les doses administrées à jeun sauf les 18 premières doses des études à doses multiples
b Concentration plasmatique maximale
c Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale
ré Résultats combinés (moyennes moyennes) de cinq études: âge moyen 32 ans (extrêmes 23-59 ans)
e Étude cinétique réalisée après la dose 19, à jeun
F Sujets âgés, âge moyen 71 ans (65-81 ans)
g CLcr = clairance de la créatinine normalisée à une surface corporelle de 1,73 m2
Adultes sains et non diabétiques:
500 mg dose unique (24)	1.03 ( ±0.33)	2.75 ( ±0.81)	600 ( ±132)
850 mg dose unique (74)ré	1.60 ( ±0.38)	2.64 ( ±0.82)	552 ( ±139)
850 mg trois fois par jour pour 19 dosese (9)	2.01 ( ±0.42)	1.79 ( ±0.94)	642 ( ±173)
Adultes atteints de diabète de type 2:
850 mg dose unique (23)	1.48 ( ±0.5)	3.32 ( ±1.08)	491 ( ±138)
850 mg trois fois par jour pour 19 dosese (9)	1.90 ( ±0.62)	2.01 ( ±1.22)	550 ( ±160)
Personnes âgéesf, adultes non diabétiques en bonne santé:
850 mg dose unique (12)	2.45 ( ±0.70)	2.71 ( ±1.05)	412 ( ±98)
Adultes insuffisants rénaux:
850 mg dose unique
Doux (CLcrg 61-90 ml / min) (5)	1.86 ( ±0.52)	3.20 ( ±0.45)	384 ( ±122)
Modéré (CLcr 31-60 ml / min) (4)	4.12 ( ±1.83)	3.75 ( ±0.50)	108 ( ±57)
Sévère (CLcr 10-30 ml / min) (6)	3.93 ( ±0.92)	4.01 ( ±1.10)	130 ( ±90

Pédiatrie

Après administration d'un seul comprimé de Glucophage 500 mg par voie orale avec de la nourriture, la Cmax et l'ASC moyennes de la metformine différaient de moins de 5% entre patients diabétiques de type 2 pédiatriques (12-16 ans) et adultes en bonne santé selon le sexe et le poids (20-45 ans), tous ayant une insuffisance rénale normale une fonction

Le sexe

Les paramètres pharmacocinétiques de la metformine ne différaient pas significativement entre les sujets normaux et les patients atteints de diabète de type 2 lorsqu'ils étaient analysés selon le sexe (hommes = 19, femmes = 16). De même, dans des études cliniques contrôlées chez des patients atteints de diabète de type 2, l'effet antihyperglycémique du glucophage était comparable chez les hommes et les femmes.

Course

Aucune étude des paramètres pharmacocinétiques de la metformine selon la race n'a été réalisée. Dans les études cliniques contrôlées de Glucophage chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet antihyperglycémiant était comparable chez les blancs (n = 249), les noirs (n = 51) et les hispaniques (n = 24).

Etudes cliniques

Glucophage

Dans un essai clinique multicentrique américain en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur des patients obèses atteints de diabète de type 2 dont l'hyperglycémie n'était pas prise en charge alimentaire seule (glucose plasmatique à jeun de base [FPG] d'environ 240 mg / dL), un traitement par Glucophage (jusqu'à 2550 mg / jour) pendant 29 semaines a entraîné une des réductions nettes moyennes de la glycémie à jeun et postprandiale (PPG) et de l'hémoglobine A1c (HbA1c) de 59 mg / dL, 83 mg / dL et 1,8%, respectivement, par rapport au groupe placebo (voir Tableau 2).

Tableau 2: Glucophage vs placebo Résumé des variations moyennes par rapport à la valeur de référence * du glucose plasmatique à jeun, HbA1cet poids corporel lors de la visite finale (étude de 29 semaines)

Glucophage (n = 141)	Placebo (n = 145)	Valeur p
* Tous les patients suivant une diététique au départ	** Pas statistiquement significatif
FPG (mg / dL) Référence Changement lors de la VISITE FINALE	241.5 -53.0	237.7 6.3	NS ** 0.001
Hémoglobine A1c (%) Référence Changement lors de la VISITE FINALE	8.4 -1.4	8.2 0.4	NS ** 0.001
Poids corporel (lb) Référence Changement lors de la VISITE FINALE	201.0 -1.4	206.0 -2.4	NS ** NS **

Une étude de 29 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo sur le glucophage et le glyburide, seuls et en association, a été menée chez des patients obèses de type 2 le diabète qui n'avait pas réussi à contrôler adéquatement la glycémie pendant les doses maximales de glyburide (FPG de base d'environ 250 mg / dL) (voir le tableau 3). Les patients randomisés dans le bras combiné ont commencé un traitement par Glucophage 500 mg et glyburide 20 mg. À la fin de chaque semaine des 4 premières semaines de l'essai, ces patients ont vu leur dose de glucophage augmentée de 500 mg s'ils n'avaient pas atteint la glycémie cible à jeun. Après la semaine 4, de tels ajustements posologiques ont été effectués mensuellement, bien qu'aucun patient n'ait été autorisé à dépasser Glucophage 2500 mg. Les patients du groupe Glucophage uniquement (metformine plus placebo) ont suivi le même schéma de titration. À la fin de l'essai, environ 70% des patients du groupe combiné prenaient Glucophage 2000 mg / glyburide 20 mg ou Glucophage 2500 mg / glyburide 20 mg. Les patients randomisés pour continuer le glyburide ont connu une aggravation du contrôle glycémique, avec des augmentations moyennes de FPG, PPG et HbA1c de 14 mg / dL, 3 mg / dL et 0,2%, respectivement. En revanche, ceux randomisés pour Glucophage (jusqu'à 2500 mg / jour) ont connu une légère amélioration, avec des réductions moyennes de FPG, PPG et HbA1c de 1 mg / dL, 6 mg / dL et 0,4%, respectivement. La combinaison de glucophage et de glyburide a été efficace pour réduire les niveaux de FPG, PPG et HbA1c de 63 mg / dL, 65 mg / dL et 1,7%, respectivement. Par rapport aux résultats du traitement au glyburide seul, les différences nettes avec le traitement combiné étaient respectivement de -77 mg / dL, -68 mg / dL et -1,9% (voir tableau 3).

Tableau 3: Glucophage / Glyburide (Peigne) combinés vs Glyburide (Glyb) ou Glucophage (GLU) en monothérapie: Résumé des changements moyens par rapport à la ligne de base * dans la glycémie plasmatique à jeun, HbA1cet poids corporel lors de la visite finale (étude de 29 semaines)

valeurs p
Peigne (n = 213)	Glyb (n = 209)	GLU (n = 210)	Glyb vs Peigne	GLU vs Peigne	GLU vs Glyb
* Tous les patients sous glyburide, 20 mg / jour, à l'inclusion	** Pas statistiquement significatif
Glucose plasmatique à jeun (mg / dL)
Référence Changement lors de la VISITE FINALE	250.5 -63.5	247.5 13.7	253.9 -0.9	NS ** 0.001	NS ** 0.001	NS ** 0.025
Hémoglobine A1c (%)
Référence Changement lors de la VISITE FINALE	8.8 -1.7	8.5 0.2	8.9 -0.4	NS ** 0.001	NS ** 0.001	0.007 0.001
Poids corporel (lb)
Référence Changement lors de la VISITE FINALE	202.2 0.9	203.0 -0.7	204.0 -8.4	NS ** 0.011	NS ** 0.001	NS ** 0.001

L’ampleur de la baisse de la glycémie à jeun suite à l’institution de Le traitement par Glucophage (chlorhydrate de metformine) était proportionnel au niveau de jeûne hyperglycémie. Les patients atteints de diabète de type 2 avec des concentrations de glucose à jeun plus élevées ont connu des baisses plus importantes de glucose plasmatique et d'hémoglobine glycosylée.

Dans les études cliniques, Glucophage, seul ou en association avec une sulfonylurée, a réduit le sérum à jeun moyen triglycérides, cholestérol total et cholestérol LDL, et n'a eu aucun effet indésirable sur les autres taux de lipides (voir Tableau 4).

Tableau 4: Résumé du changement en pourcentage moyen par rapport à la valeur de référence des principales variables lipidiques sériques lors de la visite finale (études de 29 semaines)

Glucophage vs Placebo	Glucophage / Glyburide combinés vs monothérapie
Glucophage (n = 141)	Placebo (n = 145)	Glucophage (n = 210)	Glucophage / Glyburide (n = 213)	Glyburide (n = 209)
Cholestérol total (mg / dL)
Référence Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	211.0 -5%	212.3 1%	213.1 -2%	215.6 -4%	219.6 1%
Triglycérides totaux (mg / dL)
Référence Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	236.1 -16%	203.5 1%	242.5 -3%	215.0 -8%	266.1 4%
LDL-cholestérol (mg / dL)
Référence Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	135.4 -8%	138.5 1%	134.3 -4%	136.0 -6%	137.5 3%
HDL-cholestérol (mg / dL)
Référence Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	39.0 2%	40.5 -1%	37.2 5%	39.0 3%	37.0 1%

Contrairement aux sulfonylurées, le poids corporel des individus sous Glucophage avait tendance à rester stable ou même à diminuer quelque peu (voir Tableaux 2 et 3).

Une étude de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de Glucophage plus insuline versus insuline plus placebo a été chez des patients atteints de diabète de type 2 qui n’ont pas réussi à contrôler adéquatement la glycémie par l’insuline seule (voir Tableau 5). Les patients randomisés pour recevoir Glucophage plus insuline ont obtenu une réduction de l'HbA1c de 2,10%, par rapport à une réduction de 1,56% de l'HbA1c obtenue par l'insuline plus le placebo. L'amélioration du contrôle glycémique a été obtenue lors de la visite d'étude finale avec 16% d'insuline en moins, 93,0 U / jour vs 110,6 U / jour, Glucophage plus insuline versus insuline plus placebo, respectivement, p = 0,04.

Tableau 5: Glucophage / insuline combinés vs placebo / insuline Résumé des changements moyens par rapport à l'inclusion dans l'HbA1c et dose d'insuline quotidienne

Glucophage / Insuline (n = 26)	Placebo/ Insuline (n = 28)	Traitement Différence Moyenne ± SE
une Statistiquement significatif en utilisant l'analyse de la covariance avec la ligne de base comme covariable (p = 0,04) Non significatif à l'aide de l'analyse de la variance (valeurs indiquées dans le tableau)
b Statistiquement significatif pour l'insuline (p = 0,04)
Hémoglobine A1c (%)
Référence Changement lors de la VISITE FINALE	8.95 -2.10	9.32 -1.56	-0.54 ± 0.43une
Dose d'insuline (U / jour)
Référence Changement lors de la VISITE FINALE	93.12 -0.15	94.64 15.93	-16.08 ± 7.77b

Une deuxième étude en double aveugle, contrôlée contre placebo (n = 51), avec 16 semaines de traitement randomisé, a démontré que chez les patients atteints de diabète de type 2 contrôlés par insuline pendant 8 semaines avec une HbA1c moyenne de 7,46 ± 0,97%, l'ajout de Glucophage a maintenu un contrôle glycémique similaire (HbA1c 7,15 ± 0,61 vs 6,97 ± 0,62 pour Glucophage plus insuline et placebo plus insuline, respectivement) avec 19% d'insuline en moins par rapport à la valeur initiale (réduction de 23,68 ± 30,22 vs une augmentation de 0,43 ± 25,20 unités pour Glucophage plus insuline et placebo plus insuline, p <0,01). De plus, cette étude a démontré que la combinaison de Glucophage et d'insuline a entraîné une réduction d'un poids corporel de 3,11 ± 4,30 lb, contre une augmentation de 1,30 ± 6,08 lb pour le placebo plus l'insuline, p = 0,01.

Glucophage XR

Une étude de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de Glucophage XR, prise une fois par jour avec le repas du soir, a été menée patients atteints de diabète de type 2 qui n'avaient pas réussi à maîtriser leur glycémie avec un régime alimentaire et de l'exercice (HbA1c 7,0% -10,0%, FPG 126-270 mg / dL). Les patients entrant dans l'étude avaient une HbA1c moyenne de base de 8,0% et une FPG moyenne de base de 176 mg / dL. Après 12 semaines de traitement, l'HbA1c moyenne avait augmenté de 0,1% par rapport à la valeur initiale et la FPG moyenne avait diminué de 2 mg / dL par rapport à la valeur initiale dans le groupe placebo, par rapport à une diminution de l'HbA1c moyenne de 0,6% et une diminution de la FPG moyenne de 23 mg / dL chez les patients traités par Glucophage XR 1000 mg une fois du quotidien. Par la suite, la dose de traitement a été augmentée à 1500 mg une fois par jour si l'HbA1c était de 7.0 ¥ 7,0% mais <8,0% (les patients atteints d'HbA1c ‰ ¥ 8,0% ont été arrêtés de l'étude). Lors de la dernière visite (24 semaines), l'HbA1c moyenne avait augmenté de 0,2% par rapport aux valeurs initiales chez les patients sous placebo et diminué de 0,6% avec Glucophage XR.

Une étude dose-réponse de 16 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de Glucophage XR, prise une fois par jour avec le repas du soir ou deux fois par jour avec les repas, a été menée chez des patients atteints de diabète de type 2 qui n'avaient pas réussi à contrôler leur glycémie avec un régime alimentaire et de l'exercice (HbA1c 7,0% -11,0%, FPG 126-280 mg / dL). Les changements dans le contrôle glycémique et le poids corporel sont présentés dans le tableau 6.

Tableau 6: Résumé des changements moyens par rapport au départ * de l'HbA1c, Glycémie plasmatique à jeun et poids corporel lors de la visite finale (étude de 16 semaines)

Glucophage XR	Placebo
500 mg Une fois que du quotidien	1000 mg Une fois que du quotidien	1500 mg Une fois que du quotidien	2000 mg Une fois que du quotidien	1000 mg Deux fois du quotidien
* Tous les patients suivant une diététique au départ
une Toutes les comparaisons par rapport au placebo
** Pas statistiquement significatif
Hémoglobine A1c (%)	(n = 115)	(n = 115)	(n = 111)	(n = 125)	(n = 112)	(n = 111)
Référence	8.2	8.4	8.3	8.4	8.4	8.4
Changement lors de la VISITE FINALE	-0.4	-0.6	-0.9	-0.8	-1.1	0.1
valeur pune	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	-
FPG (mg / dL)	(n = 126)	(n = 118)	(n = 120)	(n = 132)	(n = 122)	(n = 113)
Référence	182.7	183.7	178.9	181.0	181.6	179.6
Changement lors de la VISITE FINALE	-15.2	-19.3	-28.5	-29.9	-33.6	7.6
valeur pune	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	-
Poids corporel (lb)	(n = 125)	(n = 119)	(n = 117)	(n = 131)	(n = 119)	(n = 113)
Référence	192.9	191.8	188.3	195.4	192.5	194.3
Changement lors de la VISITE FINALE	-1.3	-1.3	-0.7	-1.5	-2.2	-1.8
valeur pune	NS **	NS **	NS **	NS **	NS **	-

Par rapport au placebo, une amélioration du contrôle glycémique a été observée à toutes les doses de Glucophage XR (metformine chlorhydrate) Les comprimés à libération prolongée et le traitement n'étaient associés à aucun changement significatif de poids (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION pour les recommandations posologiques de Glucophage et Glucophage XR).

Une étude randomisée en double aveugle de 24 semaines sur Glucophage XR, pris une fois par jour avec le repas du soir, et Glucophage (chlorhydrate de metformine), pris deux fois par jour (avec le petit déjeuner et le dîner) a été menée chez des patients atteints de diabète de type 2 qui avaient été traités par Glucophage 500 mg deux fois par jour pendant au moins 8 semaines avant l'entrée dans l'étude. La dose de glucophage n'avait pas nécessairement été titrée pour atteindre un niveau spécifique de contrôle glycémique avant l'entrée dans l'étude. Les patients se sont qualifiés pour l'étude si l'HbA1c était de 8,5% et la FPG de 200 mg / dL. Les modifications du contrôle glycémique et du poids corporel sont présentées dans le tableau 7.

Tableau 7: Résumé des changements moyens par rapport à l'inclusion * dans l'HbA1c, Glycémie à jeun et poids corporel à la semaine 12 et à la visite finale (étude de 24 semaines)

Glucophage 500 mg Deux fois par jour	Glucophage XR
1000 mg Une fois par jour	1500 mg Une fois par jour
* Tous les patients sous Glucophage 500 mg deux fois par jour à l'inclusion
une n = 68
Hémoglobine A1c (%)	(n = 67)	(n = 72)	(n = 66)
Référence	7.06	6.99	7.02
Changement à 12 semaines	0.14	0.23	0.04
(IC à 95%)	(-0.03, 0.31)	(0.10, 0.36)	(-0.08, 0.15)
Changement lors de la VISITE FINALE	0.14une	0.27	0.13
(IC à 95%)	(-0.04, 0.31)	(0.11, 0.43)	(-0.02, 0.28)
FPG (mg / dL)	(n = 69)	(n = 72)	(n = 70)
Référence	127.2	131.0	131.4
Changement à 12 semaines	12.9	9.5	3.7
(IC à 95%)	(6.5, 19.4)	(4.4, 14.6)	(-0.4, 7.8)
Changement lors de la VISITE FINALE	14.0	11.5	7.6
(IC à 95%)	(7.0, 21.0)	(4.4, 18.6)	(1.0, 14.2)
Poids corporel (lb)	(n = 71)	(n = 74)	(n = 71)
Référence	210.3	202.8	192.7
Changement à 12 semaines	0.4	0.9	0.7
(IC à 95%)	(-0.4, 1.5)	(0.0, 2.0)	(-0.4, 1.8)
Changement lors de la VISITE FINALE	0.9	1.1	0.9
(IC à 95%)	(-0.4, 2.2)	(-0.2, 2.4)	(-0.4, 2.0)

Après 12 semaines de traitement, il y a eu une augmentation de l'HbA moyenne_1c dans tous les groupes; dans le groupe Glucophage XR 1000 mg, l'augmentation par rapport à la valeur initiale de 0,23% était statistiquement significative (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Les changements des paramètres lipidiques dans l'étude dose-réponse contrôlée par placebo précédemment décrite sur Glucophage XR sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Résumé des variations moyennes en pourcentage par rapport au départ * des principales variables lipidiques lors de la visite finale (étude de 16 semaines)

Glucophage XR	Placebo
500 mg Une fois que du quotidien	1000 mg Une fois que du quotidien	1500 mg Une fois que du quotidien	2000 mg Une fois que du quotidien	1000 mg Deux fois du quotidien
* Tous les patients suivant une diététique au départ
Cholestérol total (mg / dL)	(n = 120)	(n = 113)	(n = 110)	(n = 126)	(n = 117)	(n = 110)
Référence	210.3	218.1	214.6	204.4	208.2	208.6
Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	1.0%	1.7%	0.7%	-1.6%	-2.6%	2.6%
Triglycérides totaux (mg / dL)	(n = 120)	(n = 113)	(n = 110)	(n = 126)	(n = 117)	(n = 110)
Référence	220.2	211.9	198.0	194.2	179.0	211.7
Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	14.5%	9.4%	15.1%	14.9%	9.4%	10.9%
LDL-cholestérol (mg / dL)	(n = 119)	(n = 113)	(n = 109)	(n = 126)	(n = 117)	(n = 107)
Référence	131.0	134.9	135.8	125.8	131.4	131.9
Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	-1.4%	-1.6%	-3.5%	-3.3%	-5.5%	3.2%
HDL-cholestérol (mg / dL)	(n = 120)	(n = 108)	(n = 108)	(n = 125)	(n = 117)	(n = 108)
Référence	40.8	41.6	40.6	40.2	42.4	39.4
Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	6.2%	8.6%	5.5%	6.1%	7.1%	5.8%

Les changements des paramètres lipidiques dans l'étude précédemment décrite sur Glucophage et Glucophage XR sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9: Résumé des variations moyennes en pourcentage par rapport au départ * des principales variables lipidiques lors de la visite finale (étude de 24 semaines)

Glucophage	Glucophage XR
500 mg Deux fois par jour	1000 mg Une fois par jour	1500 mg Une fois par jour
* Tous les patients sous Glucophage 500 mg deux fois par jour à l'inclusion
Cholestérol total (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 66)
Référence	199.0	201.9	201.6
Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	0.1%	1.3%	0.1%
Triglycérides totaux (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 66)
Référence	178.0	169.2	206.8
Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	6.3%	25.3%	33.4%
LDL-cholestérol (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 66)
Référence	122.1	126.2	115.7
Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	−1.3%	−3.3%	−3.7%
HDL-cholestérol (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 65)
Référence	41.9	41.7	44.6
Variation moyenne en% lors de la VISITE FINALE	4.8%	1.0%	-2.1%

Études cliniques pédiatriques

Dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, chez des patients pédiatriques âgés de 10 à 16 ans atteints de diabète de type 2 (moyenne de FPG 182,2 mg / dL), traitement par Glucophage (jusqu'à 2000 mg / jour) pendant jusqu'à 16 semaines (durée moyenne du traitement de 11 semaines) a entraîné une réduction nette moyenne significative des FPG de 64,3 mg / dL, par rapport au placebo (voir le tableau 10).

Tableau 10: Glucophage vs placebo (pédiatrieune) Résumé des changements moyens par rapport au départ * dans le glucose plasmatique et le poids corporel lors de la visite finale

Glucophage	Placebo	Valeur p
une Les patients pédiatriques ont en moyenne 13,8 ans (10 à 16 ans)
* Tous les patients suivant une diététique au départ
** Pas statistiquement significatif
FPG (mg / dL)	(n = 37)	(n = 36)
Référence Changement lors de la VISITE FINALE	162.4 -42.9	192.3 21.4	<0.001
Poids corporel (lb)	(n = 39)	(n = 38)
Référence Changement lors de la VISITE FINALE	205.3 -3.3	189.0 -2.0	NS **

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Indications et usage

Les comprimés de glucophage (chlorhydrate de metformine) sont indiqués en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les enfants atteints de diabète sucré de type 2.

Les comprimés à libération prolongée de Glucophage XR (chlorhydrate de metformine) sont indiqués en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

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Contre-indications

Glucophage et Glucophage XR sont contre-indiqués chez les patients présentant:

Maladie rénale ou dysfonction rénale (par exemple, comme le suggèrent les taux sériques de créatinine - 1,5 mg / dL [mâles], - 1,4 mg / dL [femmes] ou anormal) clairance de la créatinine) qui peut également résulter de conditions telles que l'effondrement cardiovasculaire (choc), l'infarctus aigu du myocarde et la septicémie (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).

Hypersensibilité connue au chlorhydrate de metformine.

Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris acidocétose diabétique, avec ou sans coma. L'acidocétose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.

Glucophage et Glucophage XR doivent être temporairement arrêtés chez les patients subissant des études radiologiques impliquant l'administration intravasculaire de produits de contraste iodés, car l'utilisation de ces produits peut entraîner une altération fonction rénale. (Voir également PRÉCAUTIONS.)

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Avertissements

Acidose lactique:

L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave qui peut survenir en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement par Glucophage ou Glucophage XR; lorsqu'elle survient, elle est mortelle dans environ 50% des cas. L'acidose lactique peut également survenir en association avec un certain nombre de conditions physiopathologiques, y compris le diabète sucré, et chaque fois qu'il existe une hypoperfusion tissulaire et une hypoxémie importantes. L'acidose lactique est caractérisée par des niveaux élevés de lactate dans le sang (> 5 mmol / L), une diminution du pH sanguin, des perturbations électrolytiques avec un écart anionique accru et un rapport lactate / pyruvate accru. Lorsque la metformine est impliquée comme cause d'acidose lactique, des taux plasmatiques de metformine> 5 µg / mL sont généralement trouvés.

L'incidence rapportée d'acidose lactique chez les patientes recevant du chlorhydrate de metformine est très faible (environ 0,03 cas / 1000 patients-années, avec environ 0,015 cas mortels / 1000 années-patients). Dans plus de 20 000 patients-années d'exposition à la metformine dans les essais cliniques, aucun cas d'acidose lactique n'a été signalé. Les cas signalés sont survenus principalement chez des patients diabétiques présentant une insuffisance rénale significative, y compris des maladie et hypoperfusion rénale, souvent dans le cadre de problèmes médicaux / chirurgicaux concomitants multiples et concomitants multiples médicaments. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge pharmacologique, en particulier ceux présentant une l'insuffisance cardiaque congestive aiguë qui est à risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie, sont à risque accru de lactique acidose. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de dysfonctionnement rénal et l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut donc être considérablement diminué par une surveillance régulière de la fonction rénale patients prenant Glucophage ou Glucophage XR et en utilisant la dose efficace minimale de Glucophage ou Glucophage XR. En particulier, le traitement des personnes âgées doit être accompagné d'une surveillance attentive de la fonction rénale. Le traitement par Glucophage ou Glucophage XR ne doit pas être initié chez les patients âgés de 80 ans ou moins, sauf si la mesure de la créatinine clairance démontre que la fonction rénale n'est pas réduite, car ces patients sont plus susceptibles de développer des acidose. De plus, Glucophage et Glucophage XR doivent être rapidement suspendus en présence de toute condition associée à une hypoxémie, une déshydratation ou une septicémie. Parce que la fonction hépatique altérée peut limiter considérablement la capacité d'éliminer le lactate, le glucophage et Le glucophage XR doit généralement être évité chez les patients présentant des signes cliniques ou biologiques de maladie. Les patients doivent être mis en garde contre la consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique, lorsqu'ils prennent Glucophage ou Glucophage XR, car l'alcool potentialise les effets du chlorhydrate de metformine sur le lactate métabolisme. De plus, Glucophage et Glucophage XR doivent être temporairement arrêtés avant toute étude de contraste radiologique intravasculaire et pour toute intervention chirurgicale (voir également PRÉCAUTIONS).

Le début de l'acidose lactique est souvent subtil et accompagné uniquement de symptômes non spécifiques tels que malaise, myalgies, détresse respiratoire, somnolence croissante et détresse abdominale non spécifique. Il peut y avoir une hypothermie, une hypotension et des bradyarythmies résistantes associées à une acidose plus marquée. Le patient et son médecin doivent être conscients de l’importance possible de ces symptômes et le patient doit être averti immédiatement de leur apparition (voir également PRÉCAUTIONS). Glucophage et Glucophage XR doivent être retirés jusqu'à ce que la situation soit clarifiée. Les électrolytes sériques, les cétones, la glycémie et, si indiqué, le pH sanguin, les taux de lactate et même les taux sanguins de metformine peuvent être utiles. Une fois qu'un patient est stabilisé à n'importe quelle dose de Glucophage ou Glucophage XR, il est peu probable que les symptômes gastro-intestinaux, qui sont courants au début du traitement, soient liés au médicament. La survenue tardive de symptômes gastro-intestinaux pourrait être due à une acidose lactique ou à une autre maladie grave.

Les taux de lactate de plasma veineux à jeun supérieurs à la limite supérieure de la normale mais inférieurs à 5 mmol / L chez les patients prenant Glucophage ou Glucophage XR n'indiquent pas nécessairement une acidose lactique imminente et peut s'expliquer par d'autres mécanismes, tels que le diabète ou l'obésité mal maîtrisés, une activité physique vigoureuse ou des problèmes techniques dans l'échantillon manipulation. (Voir également PRÉCAUTIONS.)

L'acidose lactique doit être suspectée chez tout patient diabétique présentant une acidose métabolique sans preuve d'acidocétose (cétonurie et cétonémie).

L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée en milieu hospitalier. Chez un patient atteint d'acidose lactique qui prend Glucophage ou Glucophage XR, le médicament doit être arrêté immédiatement et des mesures de soutien générales doivent être rapidement mises en place. Parce que le chlorhydrate de metformine est dialysable (avec une clairance allant jusqu'à 170 mL / min sous une bonne hémodynamique hémodialyse rapide est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer les accumulations metformine. Une telle prise en charge entraîne souvent une inversion rapide des symptômes et un rétablissement. (Voir également CONTRE-INDICATIONS et PRÉCAUTIONS.)

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Précautions

Général

Résultats macrovasculaires - Il n'y a eu aucune étude clinique établissant des preuves concluantes de réduction du risque macrovasculaire avec Glucophage ou Glucophage XR ou tout autre médicament antidiabétique.

Surveillance de la fonction rénale - La metformine est connue pour être substantiellement excrétée par le rein et le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique augmente avec le degré d'insuffisance rénale une fonction. Ainsi, les patients présentant des taux sériques de créatinine supérieurs à la limite supérieure de la normale pour leur âge ne devraient pas recevoir Glucophage ou Glucophage XR. Chez les patients à un âge avancé, Glucophage et Glucophage XR doivent être soigneusement titrés pour établir la dose minimale pour un effet glycémique adéquat, car le vieillissement est associé à une une fonction. Chez les patients âgés, en particulier ceux âgés de 80 ans et plus, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement et, généralement, Glucophage et Glucophage XR ne doivent pas être titrés à la dose maximale (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Avant le début du traitement par Glucophage ou Glucophage XR et au moins une fois par an par la suite, la fonction rénale doit être évaluée et vérifiée comme étant normale. Chez les patients chez lesquels un développement d'une dysfonction rénale est prévu, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment et Glucophage ou Glucophage XR arrêtés si des signes d'insuffisance rénale sont présent.

Utilisation concomitante de médicaments pouvant affecter la fonction rénale ou l'élimination de la metformine - Médicaments concomitants pouvant affecter la fonction rénale ou entraîner modification hémodynamique importante ou pouvant interférer avec l'élimination de la metformine, comme les médicaments cationiques qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire rénale (voir PRÉCAUTIONS: Interactions médicamenteuses), doit être utilisé avec prudence.

Études radiologiques impliquant l'utilisation de produits de contraste iodés intravasculaires (par exemple, urogramme intraveineux, intraveineux cholangiographie, angiographie et tomodensitométrie (TDM) avec des produits de contraste intravasculaire) - Études de contraste intravasculaire avec les matières iodées peuvent entraîner une altération aiguë de la fonction rénale et ont été associées à une acidose lactique chez les patients recevant metformine (voir CONTRE-INDICATIONS). Par conséquent, chez les patients chez qui une telle étude est prévue, Glucophage ou Glucophage XR doit être temporairement interrompu au moment ou avant la procédure et retenu pendant 48 heures après la procédure et réinstauré seulement après que la fonction rénale a été réévaluée et jugée Ordinaire.

États hypoxiques - Collapsus cardiovasculaire (choc) quelle qu'en soit la cause, insuffisance cardiaque congestive aiguë, myocarde aigu l'infarctus et d'autres conditions caractérisées par une hypoxémie ont été associées à une acidose lactique et peuvent également azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent chez des patients sous Glucophage ou Glucophage XR, le médicament doit être rapidement arrêté.

Interventions chirurgicales - Le traitement par Glucophage ou Glucophage XR doit être temporairement suspendu pour toute intervention chirurgicale (sauf les interventions mineures non associées avec un apport limité de nourriture et de liquides) et ne doit pas être redémarré tant que la prise orale du patient n'a pas repris et que la fonction rénale n'a pas été évaluée comme Ordinaire.

Consommation d'alcool - L'alcool est connu pour potentialiser l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Par conséquent, les patients doivent être mis en garde contre une consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique, lorsqu'ils reçoivent Glucophage ou Glucophage XR.

Fonction hépatique altérée - Étant donné que la fonction hépatique altérée a été associée à certains cas d'acidose lactique, Glucophage et Glucophage XR doivent généralement être évités chez les patients présentant des signes cliniques ou biologiques de maladie.

Niveaux de vitamine B12 - Dans les essais cliniques contrôlés de Glucophage d'une durée de 29 semaines, une diminution à des niveaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux, sans manifestations cliniques, ont été observés dans environ 7% des les patients. Cette diminution, peut-être due à une interférence avec l'absorption de B12 du complexe B12-facteur intrinsèque, est cependant très rarement associée à l'anémie et semble être rapidement réversible avec l'arrêt du glucophage ou de la vitamine B12 supplémentation. La mesure des paramètres hématologiques sur une base annuelle est conseillée chez les patients sous Glucophage ou Glucophage XR et toute anomalie apparente doit être étudiée et gérée de manière appropriée (voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire).

Certaines personnes (celles dont la vitamine B12 est inadéquate ou l'apport ou l'absorption de calcium) semblent prédisposées à développer des niveaux de vitamine B12 inférieurs à la normale. Chez ces patients, des mesures de routine de la vitamine B12 sérique à des intervalles de 2 à 3 ans peuvent être utiles.

Changement de l'état clinique des patients atteints de diabète de type 2 précédemment contrôlé - Un patient atteint de diabète de type 2 précédemment bien contrôlé sous Glucophage ou Glucophage XR qui développe des anomalies de laboratoire ou une maladie clinique (en particulier une maladie vague et mal définie) doit être évaluée rapidement pour détecter des signes d'acidocétose ou de lactique acidose. L'évaluation devrait inclure les électrolytes et les cétones sériques, la glycémie et, si indiqué, le pH sanguin, les niveaux de lactate, de pyruvate et de metformine. En cas d'acidose de l'une ou l'autre forme, Glucophage ou Glucophage XR doit être arrêté immédiatement et d'autres mesures correctives appropriées doivent être prises (voir également AVERTISSEMENTS).

Hypoglycémie - L'hypoglycémie ne se produit pas chez les patients recevant Glucophage ou Glucophage XR seul dans les circonstances habituelles d'utilisation, mais peut survenir lorsque l'apport calorique est carence, lorsque l'exercice intense n'est pas compensé par une supplémentation calorique ou lors d'une utilisation concomitante avec d'autres hypoglycémiants (tels que les sulfonylurées et l'insuline) ou l'éthanol.

Les patients âgés, affaiblis ou mal nourris et ceux souffrant d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ou d'intoxication alcoolique sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées et chez les personnes qui prennent des médicaments bloquants bêta-adrénergiques.

Perte de contrôle de la glycémie - Lorsqu'un patient stabilisé sous un régime diabétique est exposé à un stress tel que fièvre, traumatisme, infection ou chirurgie, une perte temporaire de contrôle glycémique peut survenir. À ces moments, il peut être nécessaire de suspendre Glucophage ou Glucophage XR et d'administrer temporairement l'insuline. Le glucophage ou le glucophage XR peut être rétabli après la résolution de l'épisode aigu.

L'efficacité des antidiabétiques oraux pour abaisser la glycémie à un niveau ciblé diminue chez de nombreux patients sur une période de temps. Ce phénomène, qui peut être dû à la progression de la maladie sous-jacente ou à une diminution de la réactivité au médicament, est connu sous le nom d'échec secondaire, pour le distinguer de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace pendant le traitement initial. En cas d'échec secondaire avec Glucophage ou Glucophage XR ou sulfonylurée en monothérapie, une thérapie combinée avec Glucophage ou Glucophage XR et sulfonylurée peut entraîner une réponse. En cas d'échec secondaire avec un traitement combiné Glucophage / sulfonylurée ou Glucophage Thérapie XR / sulfonylurée, il peut être nécessaire d'envisager des alternatives thérapeutiques, y compris l'initiation insulinothérapie.

Information pour les patients

Les patients doivent être informés des risques et avantages potentiels du Glucophage ou du Glucophage XR et des modes de traitement alternatifs. Ils devraient également être informés de l'importance du respect des instructions diététiques, d'un exercice régulier programme, et des tests réguliers de la glycémie, de l'hémoglobine glycosylée, de la fonction rénale et de l'hématologie paramètres.

Les risques d'acidose lactique, ses symptômes et les conditions qui prédisposent à son développement, comme indiqué dans le AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS doivent être expliquées aux patients. On devrait conseiller aux patients d'arrêter immédiatement Glucophage ou Glucophage XR et d'aviser rapidement leur santé praticien en cas d'hyperventilation inexpliquée, de myalgie, de malaise, de somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques se produire. Une fois qu'un patient est stabilisé à n'importe quel niveau de dose de Glucophage ou Glucophage XR, les symptômes gastro-intestinaux, qui sont courants lors de l'initiation du traitement par la metformine, sont peu susceptibles d'être liés au médicament. La survenue tardive de symptômes gastro-intestinaux pourrait être due à une acidose lactique ou à une autre maladie grave.

Les patients doivent être déconseillés de consommer trop d'alcool, aigu ou chronique, lorsqu'ils reçoivent Glucophage ou Glucophage XR.

Glucophage ou Glucophage XR seuls ne provoquent généralement pas d'hypoglycémie, bien qu'ils puissent survenir lorsque Glucophage ou Glucophage XR est utilisé en association avec des sulfonylurées orales et de l'insuline. Lors de l'initiation d'un traitement d'association, les risques d'hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, et les conditions qui prédisposent à son développement doivent être expliquées aux patients et à la famille responsable membres.

Les patients doivent être informés que Glucophage XR doit être avalé entier et non écrasé ou mâché, et que le les ingrédients inactifs peuvent parfois être éliminés dans les fèces sous forme d'une masse molle qui peut ressembler à l'original tablette.

Tests de laboratoire

La réponse à toutes les thérapies diabétiques doit être surveillée par des mesures périodiques du sang à jeun niveaux de glucose et d'hémoglobine glycosylée, dans le but de réduire ces niveaux vers la normale intervalle. Pendant le titrage de la dose initiale, le glucose à jeun peut être utilisé pour déterminer la réponse thérapeutique. Par la suite, le glucose et l'hémoglobine glycosylée doivent être surveillés. Les mesures de l'hémoglobine glycosylée peuvent être particulièrement utiles pour évaluer le contrôle à long terme (voir aussi DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Surveillance initiale et périodique des paramètres hématologiques (p. Ex. Hémoglobine / hématocrite et sang rouge indices cellulaires) et la fonction rénale (créatininémie) doivent être effectuées, au moins une fois par an. Bien que la mégaloblasticanémie ait rarement été observée avec le traitement par Glucophage, si cela est suspecté, une carence en vitamine B12 doit être exclue.

Interactions médicamenteuses (évaluation clinique des interactions médicamenteuses menées avec le glucophage)

Glyburide - Dans une étude d'interaction à dose unique chez des patients diabétiques de type 2, la co-administration de la metformine et le glyburide n'ont entraîné aucun changement dans la pharmacocinétique de la metformine ou pharmacodynamique. Des diminutions de l'ASC et de la Cmax du glyburide ont été observées, mais étaient très variables. La nature des doses uniques de cette étude et le manque de corrélation entre les taux sanguins de glyburide et les effets pharmacodynamiques rendent la signification clinique de cette interaction incertaine (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION: Glucophage concomitant ou Glucophage XR et thérapie par sulfonylurée orale chez les patients adultes).

Furosémide - Une étude d'interaction médicamenteuse metformine-furosémide à dose unique chez des sujets sains a démontré que les paramètres pharmacocinétiques des deux composés étaient affectés par la co-administration. Le furosémide a augmenté le plasma et la Cmax sanguine de metformine de 22% et l'ASC sanguine de 15%, sans changement significatif de la clairance rénale de la metformine. Lorsqu'ils sont administrés avec de la metformine, la Cmax et l'ASC du furosémide étaient respectivement 31% et 12% plus faibles que lorsque administré seul, et la demi-vie terminale a été diminuée de 32%, sans aucun changement significatif du furosémide rénal dégagement. Aucune information n'est disponible sur l'interaction de la metformine et du furosémide lorsqu'ils sont co-administrés de façon chronique.

Nifédipine - Une étude d'interaction médicamenteuse metformine-nifédipine à dose unique chez des volontaires sains normaux a démontré que l'administration concomitante de nifédipine a augmenté la Cmax et l'ASC de la metformine plasmatique de 20% et 9%, respectivement, et a augmenté la quantité excrété dans l'urine. Le Tmax et la demi-vie n'ont pas été affectés. La nifédipine semble augmenter l'absorption de la metformine. La metformine a eu des effets minimes sur la nifédipine.

Médicaments cationiques - Médicaments cationiques (p. Ex. Amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine) qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire rénale ont théoriquement le potentiel d'interaction avec la metformine en compétition pour le transport tubulaire rénal commun systèmes. Une telle interaction entre la metformine et la cimétidine orale a été observée chez des volontaires sains normaux à la fois en dose unique et en doses multiples, metformine-cimétidine études d'interactions médicamenteuses, avec une augmentation de 60% des concentrations plasmatiques maximales de metformine et de sang total et une augmentation de 40% des concentrations plasmatiques et de metformine dans le sang total AUC. Il n'y a eu aucun changement dans la demi-vie d'élimination dans l'étude à dose unique. La metformine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la cimétidine. Bien que de telles interactions restent théoriques (sauf pour la cimétidine), une surveillance attentive du patient et un ajustement de la dose de Glucophage ou Glucophage XR et / ou le médicament interférant est recommandé chez les patients qui prennent des médicaments cationiques qui sont excrétés via la sécrétion tubulaire rénale proximale système.

Autre — Certains médicaments ont tendance à produire une hyperglycémie et peuvent entraîner une perte de contrôle glycémique. Ces médicaments comprennent les thiazides et autres diurétiques, les corticostéroïdes, les phénothiazines, les produits thyroïdiens, œstrogènes, contraceptifs oraux, phénytoïne, acide nicotinique, sympathomimétiques, médicaments bloquant les canaux calciques et isoniazide. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient recevant Glucophage ou Glucophage XR, le patient doit être étroitement surveillé pour la perte de contrôle de la glycémie. Lorsque de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant Glucophage ou Glucophage XR, le patient doit être surveillé de près pour une hypoglycémie.

Chez des volontaires sains, la pharmacocinétique de la metformine et du propranolol, et de la metformine et de l'ibuprofène n'a pas été modifiée lors de l'administration concomitante dans des études d'interaction à dose unique.

La metformine est liée de manière négligeable aux protéines plasmatiques et est donc moins susceptible d'interagir avec des médicaments hautement liés aux protéines tels que salicylates, sulfonamides, chloramphénicol et probénécide, par rapport aux sulfonylurées, qui sont fortement liées au sérum protéines.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité à long terme ont été réalisées chez le rat (durée d'administration de 104 semaines) et la souris (durée d'administration de 91 semaines) à des doses pouvant atteindre 900 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour, respectivement. Ces doses sont à la fois environ 4 fois la dose quotidienne maximale recommandée pour l'homme de 2 000 mg sur la base de comparaisons de la surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine n'a été trouvée chez les souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumorigène n'a été observé avec la metformine chez le rat mâle. Il y avait cependant une incidence accrue de polypes utérins stromaux bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour.

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de la metformine dans les tests in vitro suivants: test d'Ames (S. typhimurium), test de mutation génique (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains). Les résultats du test du micronoyau de souris in vivo étaient également négatifs.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'elle a été administrée à des doses pouvant atteindre 600 mg / kg / jour, ce qui représente environ 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme, en fonction de la surface corporelle comparaisons.

Grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse B

Des informations récentes suggèrent fortement que des taux de glucose sanguin anormaux pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent d'utiliser l'insuline pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi près que possible de la normale. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Glucophage et Glucophage XR ne doivent pas être utilisés pendant la gestation, sauf si cela est clairement nécessaire.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes atteintes de Glucophage ou Glucophage XR. La metformine n'a pas été tératogène chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela représente une exposition d'environ 2 et 6 fois la dose quotidienne maximale recommandée pour l'homme de 2000 mg, basée sur des comparaisons de la surface corporelle pour les rats et les lapins, respectivement. La détermination des concentrations fœtales a démontré une barrière placentaire partielle à la metformine.

Mères allaitantes

Des études sur des rates allaitantes montrent que la metformine est excrétée dans le lait et atteint des niveaux comparables à ceux du plasma. Des études similaires n'ont pas été menées chez les mères allaitantes. Étant donné que le risque d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités peut exister, une décision doit être prise interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour mère. Si Glucophage ou Glucophage XR est arrêté, et si le régime seul est inadéquat pour contrôler la glycémie, une insulinothérapie doit être envisagée.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Glucophage pour le traitement du diabète de type 2 ont été établies dans patients pédiatriques âgés de 10 à 16 ans (aucune étude n'a été menée chez des patients pédiatriques de moins de 10 ans ans). L'utilisation de Glucophage dans ce groupe d'âge est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de Glucophage chez l'adulte avec des données supplémentaires étude clinique contrôlée chez des patients pédiatriques âgés de 10 à 16 ans atteints de diabète de type 2, qui a démontré une réponse du contrôle glycémique similaire à celle observée adultes. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Études cliniques pédiatriques.) Dans cette étude, les effets indésirables étaient similaires à ceux décrits chez l'adulte. (Voir EFFETS INDÉSIRABLES: Patients pédiatriques.) Une dose quotidienne maximale de 2000 mg est recommandée. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION: Calendrier de dosage recommandé: Pédiatrie.)

La sécurité et l'efficacité de Glucophage XR chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques contrôlées de Glucophage et Glucophage XR n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes, bien que d'autres expériences cliniques rapportées n'aient pas identifié de différences dans les réponses entre les personnes âgées et les plus jeunes les patients. La metformine est connue pour être largement excrétée par les reins et parce que le risque de réactions indésirables graves au médicament est plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale, Glucophage et Glucophage XR ne doivent être utilisés que chez les patients ayant une fonction rénale normale (voir CONTRE-INDICATIONS, AVERTISSEMENTS, et PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique). Étant donné que le vieillissement est associé à une fonction rénale réduite, Glucophage ou Glucophage XR doit être utilisé avec prudence à mesure que l'âge augmente. La sélection des doses doit être prudente et doit être basée sur une surveillance attentive et régulière de la fonction rénale. En règle générale, les patients âgés ne doivent pas être titrés à la dose maximale de Glucophage ou Glucophage XR (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

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Effets indésirables

Dans une étude clinique américaine en double aveugle sur Glucophage chez des patients atteints de diabète de type 2, 141 patients au total ont reçu un traitement par Glucophage (jusqu'à 2550 mg par jour) et 145 patients ont reçu un placebo. Les effets indésirables rapportés chez plus de 5% des patients sous Glucophage, et qui étaient plus fréquents chez les patients sous Glucophage que sous placebo, sont répertoriés dans le tableau 11.

Tableau 11: Effets indésirables les plus courants (> 5,0%) dans une étude clinique contrôlée par placebo sur la monothérapie des glucophages *

Réaction indésirable	Glucophage Monothérapie (n = 141)	Placebo (n = 145)
% de patients
* Réactions plus fréquentes chez les patients sous Glucophage que chez les patients sous placebo.
La diarrhée	53.2	11.7
Nausées Vomissements	25.5	8.3
Flatulence	12.1	5.5
Asthénie	9.2	5.5
Indigestion	7.1	4.1
Douleur abdominale	6.4	4.8
Mal de crâne	5.7	4.8

La diarrhée a entraîné l'arrêt du médicament à l'étude chez 6% des patients traités par Glucophage. De plus, les effets indésirables suivants ont été signalés chez 1,0% à 1,0% de patients Glucophage et ont été plus fréquemment rapportés avec Glucophage qu'avec le placebo: selles anormales, hypoglycémie, myalgie, étourdissements, dyspnée, trouble des ongles, éruption cutanée, augmentation de la transpiration, trouble du goût, gêne thoracique, frissons, syndrome grippal, bouffées vasomotrices, palpitation.

Dans les essais cliniques mondiaux, plus de 900 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités par Glucophage XR dans des études contrôlées versus placebo et actives. Dans les essais contrôlés contre placebo, 781 patients ont reçu du Glucophage XR et 195 patients ont reçu un placebo. Les effets indésirables rapportés chez plus de 5% des patients du Glucophage XR, et qui étaient plus fréquents chez le Glucophage XR que chez les patients sous placebo, sont répertoriés dans le tableau 12.

Tableau 12: Effets indésirables les plus courants (> 5,0%) dans les études contrôlées par placebo sur le glucophage XR *

Réaction indésirable	Glucophage XR (n = 781)	Placebo (n = 195)
% de patients
* Réactions plus fréquentes chez Glucophage XR que chez les patients sous placebo.
La diarrhée	9.6	2.6
Nausées Vomissements	6.5	1.5

La diarrhée a entraîné l'arrêt du médicament à l'étude chez 0,6% des patients traités par Glucophage XR. De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez 1,0% à 1,0% de patients Glucophage XR et ont été plus fréquemment rapportés avec Glucophage XR par rapport au placebo: douleurs abdominales, constipation, distension abdominale, dyspepsie / brûlures d'estomac, flatulences, vertiges, maux de tête, infection des voies respiratoires supérieures, goût perturbation.

Patients pédiatriques

Dans les essais cliniques avec Glucophage chez des patients pédiatriques atteints de diabète de type 2, le profil des effets indésirables était similaire à celui observé chez l'adulte.

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Surdosage

Un surdosage de chlorhydrate de metformine s'est produit, y compris l'ingestion de quantités supérieures à 50 grammes. Une hypoglycémie a été rapportée dans environ 10% des cas, mais aucune association causale avec le chlorhydrate de metformine n'a été établie. Une acidose lactique a été rapportée dans environ 32% des cas de surdosage de metformine (voir AVERTISSEMENTS). La metformine est dialysable avec une clairance pouvant atteindre 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques. Par conséquent, l'hémodialyse peut être utile pour éliminer le médicament accumulé chez les patients chez lesquels un surdosage de metformine est suspecté.

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Dosage et administration

Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour la gestion de l'hyperglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 avec Glucophage ou Glucophage XR ou tout autre agent pharmacologique. La posologie de Glucophage ou Glucophage XR doit être individualisée sur la base de l'efficacité et de la tolérance, sans dépasser les doses quotidiennes maximales recommandées. La dose quotidienne maximale recommandée de glucophage est de 2550 mg chez l'adulte et de 2000 mg chez le pédiatre (10-16 ans); la dose quotidienne maximale recommandée de Glucophage XR chez l'adulte est de 2000 mg.

Glucophage doit être administré en doses fractionnées avec les repas tandis que Glucophage XR doit généralement être administré une fois par jour avec le repas du soir. Glucophage ou Glucophage XR doit être démarré à faible dose, avec une augmentation progressive de la dose, effets secondaires gastro-intestinaux et pour permettre l'identification de la dose minimale requise pour un contrôle glycémique adéquat du patient.

Pendant l'initiation du traitement et l'ajustement de la dose (voir le schéma posologique recommandé ci-dessous), la glycémie à jeun utilisé pour déterminer la réponse thérapeutique au Glucophage ou Glucophage XR et identifier la dose efficace minimale pour le patient. Par la suite, l'hémoglobine glycosylée doit être mesurée à des intervalles d'environ 3 mois. Le but thérapeutique devrait être de ramener les taux de glucose plasmatique à jeun et d'hémoglobine glycosylée à la normale ou presque par en utilisant la dose efficace la plus faible de Glucophage ou Glucophage XR, soit en monothérapie, soit en combinaison avec de la sulfonylurée ou insuline.

La surveillance de la glycémie et de l'hémoglobine glycosylée permettra également de détecter une défaillance primaire, c'est-à-dire une baisse inadéquate de la glycémie au dose maximale recommandée de médicament et échec secondaire, c'est-à-dire perte d'une réponse adéquate pour abaisser la glycémie après une période initiale de efficacité.

L'administration à court terme de Glucophage ou Glucophage XR peut être suffisante pendant les périodes de perte de contrôle transitoire chez les patients généralement bien contrôlés par le régime alimentaire seul.

Les comprimés Glucophage XR doivent être avalés entiers et ne jamais être écrasés ou mâchés. Parfois, les ingrédients inactifs de Glucophage XR seront éliminés dans les fèces sous forme d'une masse molle et hydratée.

Calendrier de dosage recommandé

Adultes

En général, aucune réponse cliniquement significative n'est observée à des doses inférieures à 1 500 mg par jour. Cependant, une dose initiale recommandée plus faible et une dose progressivement augmentée sont conseillées pour minimiser les symptômes gastro-intestinaux.

La dose initiale habituelle de Glucophage (chlorhydrate de metformine) en comprimés est de 500 mg deux fois par jour ou de 850 mg une fois par jour, à prendre au cours des repas. Les augmentations de la posologie doivent être effectuées par incréments de 500 mg par semaine ou 850 mg toutes les 2 semaines, jusqu'à un total de 2000 mg par jour, en doses fractionnées. Les patients peuvent également être titrés de 500 mg deux fois par jour à 850 mg deux fois par jour après 2 semaines. Pour les patients nécessitant un contrôle glycémique supplémentaire, Glucophage peut être administré à une dose quotidienne maximale de 2550 mg par jour. Des doses supérieures à 2000 mg peuvent être mieux tolérées, administrées 3 fois par jour avec les repas.

La dose initiale habituelle de Glucophage XR (chlorhydrate de metformine) en comprimés à libération prolongée est de 500 mg une fois par jour avec le repas du soir. Les augmentations de posologie doivent être effectuées par incréments de 500 mg par semaine, jusqu'à un maximum de 2000 mg une fois par jour avec le repas du soir. Si le contrôle glycémique n'est pas atteint avec Glucophage XR 2000 mg une fois par jour, un essai de Glucophage XR 1000 mg deux fois par jour doit être envisagé. Si des doses plus élevées de metformine sont nécessaires, Glucophage doit être utilisé à des doses quotidiennes totales allant jusqu'à 2550 mg administrées en doses quotidiennes divisées, comme décrit ci-dessus. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Etudes cliniques.)

Dans un essai randomisé, les patients actuellement traités par Glucophage sont passés au Glucophage XR. Les résultats de cet essai suggèrent que les patients recevant un traitement par Glucophage peuvent passer en toute sécurité au Glucophage XR une fois par jour à la même dose quotidienne totale, jusqu'à 2000 mg une fois par jour. Après le passage du Glucophage au Glucophage XR, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé et les ajustements posologiques doivent être effectués en conséquence (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Etudes cliniques).

Pédiatrie

La dose initiale habituelle de Glucophage est de 500 mg deux fois par jour, administrée avec les repas. Les augmentations de posologie doivent être effectuées par incréments de 500 mg par semaine jusqu'à un maximum de 2000 mg par jour, en doses fractionnées. La sécurité et l'efficacité de Glucophage XR chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Transfert d'une autre thérapie antidiabétique

Lors du transfert de patients d'hypoglycémiants oraux standard autres que le chlorpropamide vers Glucophage ou Glucophage XR, aucune période de transition n'est généralement nécessaire. Lors du transfert de patients du chlorpropamide, des précautions doivent être prises pendant les 2 premières semaines en raison rétention prolongée de chlorpropamide dans le corps, entraînant des effets de chevauchement des médicaments et une éventuelle hypoglycémie.

Glucophage concomitant ou Glucophage XR et thérapie par sulfonylurée orale chez les patients adultes

Si les patients n'ont pas répondu à 4 semaines de la dose maximale de Glucophage ou Glucophage XR en monothérapie, il faut envisager l'adjonction progressive de une sulfonylurée par voie orale tout en poursuivant Glucophage ou Glucophage XR à la dose maximale, même si un échec primaire ou secondaire antérieur à une sulfonylurée eu lieu. Les données cliniques et pharmacocinétiques sur les interactions médicamenteuses ne sont actuellement disponibles que pour la metformine plus le glyburide (glibenclamide).

Avec le traitement concomitant par Glucophage ou Glucophage XR et sulfonylurée, le contrôle souhaité de la glycémie peut être obtenu en ajustant la dose de chaque médicament. Dans un essai clinique mené auprès de patients atteints de diabète de type 2 et ayant échoué antérieurement au glyburide, les patients ont commencé sous Glucophage 500 mg et glyburide 20 mg ont été titrés à 1000/20 mg, 1500/20 mg, 2000/20 mg ou 2500/20 mg de glucophage et de glyburide, respectivement, pour atteindre l'objectif de contrôle glycémique mesuré par le FPG, l'HbA1c et la réponse du glucose plasmatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Etudes cliniques). Cependant, des efforts doivent être faits pour identifier la dose minimale efficace de chaque médicament pour atteindre cet objectif. Avec le traitement concomitant par Glucophage ou Glucophage XR et sulfonylurée, le risque d'hypoglycémie associé au traitement par sulfonylurée se poursuit et peut être augmenté. Des précautions appropriées doivent être prises. (Voir la notice du sulfonylurée respectif.)

Si les patients n'ont pas répondu de manière satisfaisante à 1 à 3 mois de traitement concomitant avec la dose maximale de Glucophage ou Glucophage XR et dose maximale d'une sulfonylurée orale, envisager des alternatives thérapeutiques, y compris le passage à l'insuline avec ou sans Glucophage ou Glucophage XR.

Glucophage concomitant ou Glucophage XR et insulinothérapie chez les patients adultes

La dose d'insuline actuelle doit être poursuivie au début du traitement par Glucophage ou Glucophage XR. Le traitement par Glucophage ou Glucophage XR doit être initié à 500 mg une fois par jour chez les patients sous insulinothérapie. Pour les patients ne répondant pas adéquatement, la dose de Glucophage ou Glucophage XR doit être augmentée de 500 mg après environ 1 semaine et de 500 mg chaque semaine par la suite jusqu'à ce qu'un contrôle glycémique atteint. La dose quotidienne maximale recommandée est de 2500 mg pour Glucophage et 2000 mg pour Glucophage XR. Il est recommandé de réduire la dose d'insuline de 10% à 25% lors d'un jeûne de glucose plasmatique les concentrations diminuent à moins de 120 mg / dL chez les patients recevant de l'insuline et du Glucophage ou Glucophage XR. Un ajustement supplémentaire doit être personnalisé en fonction de la réponse hypoglycémiante.

Populations de patients spécifiques

Glucophage ou Glucophage XR ne sont pas recommandés pour une utilisation pendant la grossesse. Glucophage n'est pas recommandé chez les patients de moins de 10 ans. Glucophage XR n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 17 ans).

La posologie initiale et d'entretien de Glucophage ou Glucophage XR doit être prudente chez les patients à un âge avancé, en raison du potentiel de diminution de la fonction rénale dans cette population. Tout ajustement posologique doit être basé sur une évaluation minutieuse de la fonction rénale. En règle générale, les patients âgés, affaiblis et mal nourris ne doivent pas être titrés à la dose maximale de Glucophage ou Glucophage XR.

La surveillance de la fonction rénale est nécessaire pour aider à prévenir l'acidose lactique, en particulier chez les personnes âgées. (Voir AVERTISSEMENTS.)

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Comment fournie

Comprimés Glucophage® (chlorhydrate de metformine)

500 mg	Bouteilles de 100	NDC 0087-6060-05
500 mg	Bouteilles de 500	NDC 0087-6060-10
850 mg	Bouteilles de 100	NDC 0087-6070-05
1000 mg	Bouteilles de 100	NDC 0087-6071-11

Les comprimés de Glucophage 500 mg sont des comprimés pelliculés ronds, blancs à blanc cassé, portant l'inscription «BMS». 6060 "autour de la périphérie de la tablette d'un côté et" 500 "en creux sur la face de l'autre côté.

Les comprimés de Glucophage 850 mg sont des comprimés pelliculés ronds, blancs à blanc cassé, portant l'inscription «BMS». 6070 "autour de la périphérie de la tablette d'un côté et" 850 "en creux sur la face de l'autre côté.

Les comprimés Glucophage 1000 mg sont des comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes, portant l'inscription «BMS 6071» gravée sur une face et «1000» gravée sur la face opposée et une ligne bissectrice sur les deux faces.

Glucophage® XR (chlorhydrate de metformine), comprimés à libération prolongée

500 mg	Bouteilles de 100	NDC 0087-6063-13
750 mg	Bouteilles de 100	NDC 0087-6064-13

Les comprimés Glucophage XR 500 mg sont blancs à blanc cassé, en forme de capsule, comprimés biconvexes, avec «BMS 6063» gravé sur une face et «500» gravé sur la face de l'autre.

Les comprimés Glucophage XR 750 mg sont des comprimés en forme de capsule, biconvexes, avec «BMS 6064» gravé sur une face et «750» gravé sur l'autre face. Les comprimés sont rouge pâle et peuvent avoir une apparence marbrée.

Espace de rangement

Conserver à 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); excursions permises à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée USP.]

Distribuer dans des récipients résistants à la lumière.

Glucophage® est une marque déposée de Merck Santé S.A.S., un associé de Merck KGaA de Darmstadt, Allemagne. Sous licence à Bristol-Myers Squibb Company.

Distribué par:

Bristol-Myers Squibb Company

Princeton, NJ 08543 États-Unis

dernière mise à jour: 01/2009

Glucohage, chlorhydrate de metformine, informations destinées aux patients (en anglais simple)

Informations détaillées sur les signes, les symptômes, les causes et les traitements du diabète

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Les informations contenues dans cette monographie ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, directions, précautions, interactions médicamenteuses ou effets indésirables possibles. Ces informations sont généralisées et ne sont pas destinées à un avis médical spécifique. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.

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