Tous dans la famille? La génétique de l'AD / HD

Le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (ADD ADHD) est un trouble cérébral qui peut avoir plusieurs causes différentes. Des études sur les familles suggèrent que les facteurs génétiques contribuent au TDAH. Il semble «fonctionner en famille», du moins dans certaines familles.

Lorsqu'un enfant reçoit un diagnostic de TDAH, il y a de fortes chances qu'il se retrouve également chez d'autres parents de sang. Par exemple, des études ont montré qu'un tiers des hommes atteints de TDAH dans leur jeunesse ont des enfants biologiques atteints de TDAH.

Un certain nombre d'études sont actuellement en cours aux États-Unis et en Europe pour essayer de trouver des gènes qui conduisent à une sensibilité au TDAH.

Notre équipe a deux de ces études qui sont assez typiques de la façon dont une étude génétique est menée. La première étude a consisté à obtenir des informations cliniques et de l'ADN auprès de 18 très grandes familles élargies en Colombie, en Amérique du Sud. Avec nos collègues colombiens et le Dr F. Xavier Castellanos de l'Université de New York, nous sommes en train d'étudier l'ADN de plus de 400 individus de ces familles.

Une deuxième étude est également en cours ici aux États-Unis. Pour cette étude, nous recrutons des familles qui ont au moins deux enfants; au moins un des enfants de la famille doit avoir un TDA ou un TDAH. Nous essayons d'inscrire des familles entières: mère, père et tous les enfants, même ceux qui n'ont pas de diagnostic de TDA ou de TDAH.

Décoder l'ADN du TDAH

La recherche dans le domaine de la sensibilité génétique au TDAH est active. Par exemple, deux groupes, l'un en Californie et l'autre aux Pays-Bas, ont trouvé des preuves suggestives de liaison sur plusieurs chromosomes humains. La liaison est l'héritage de deux ou plusieurs gènes dans la même région sur un chromosome. Un chromosome est une structure dans le noyau d'une cellule qui transporte des informations génétiques.

Nous disons qu'un gène, une section d'ADN qui contient des «instructions» pour former un «produit» fonctionnel (le TDAH par exemple) est «lié» à un autre gène marqueur sur un chromosome; s'ils sont si proches les uns des autres qu'ils sont presque toujours hérités ensemble. Nos propres données non publiées suggèrent que deux des mêmes régions que les groupes californiens et néerlandais ont trouvées nous intéressent.

La clé, cependant, est d'étudier plus de familles, car la capacité de détecter les liens augmente avec plus de familles. Avec l'étude de plus de petites et grandes familles atteintes de TDAH, notre équipe de recherche aux National Institutes of Health à Bethesda, Maryland et nos collègues de Californie et des Pays-Bas pourront trouver les causes génétiques de TDAH. À l'avenir, ces connaissances pourraient aider à adapter spécifiquement les thérapies pour un enfant ou un adulte atteint de TDAH en fonction de la cause sous-jacente.

Le TDAH dans l'arbre généalogique?

Familles qui souhaitent rejoindre notre appel d'étude, envoyer un courriel ou nous écrire. Ils nous donnent leur consentement pour être interviewés par une infirmière ou un travailleur social de notre équipe d'étude. Ils conviennent également que chaque membre de la famille donnera quelques cuillères à café de sang (prélevées par leur médecin ou laboratoire local) pour que nous les utilisions dans les études génétiques.

L'intervieweur passe environ une heure au téléphone avec l'un des parents qui leur pose des questions sur les antécédents médicaux et de santé mentale de la famille. L'enquêteur utilise les informations pour construire un phénotype pour chaque membre de la famille. Un phénotype pour cette étude signifie si un individu a ou non un TDAH.

L'intervieweur dessine également un pedigree ou un arbre généalogique montrant chaque membre de la famille et comment ils sont liés les uns aux autres. Toutes les informations recueillies sur une famille sont stockées dans des fichiers verrouillés afin que personne en dehors de l'équipe de recherche ne puisse les consulter.

Une fois que nous avons des informations phénotypiques sur une famille et un tube de sang de chaque membre de la famille, nous extrayons l'ADN du sang. L'ADN est le code chimique des gènes. Bien que tout le monde, à l'exception des jumeaux identiques, possède une combinaison unique de gènes ou de génotype, les frères et sœurs partagent l'ADN de leurs parents. Nous recherchons un modèle d'ADN qui est le même chez les personnes atteintes de TDAH et différent chez celles qui n'ont pas de TDAH.

Notre travail a été rendu un peu plus facile maintenant que le projet du génome humain a séquencé notre code génétique. Mais nous avons encore beaucoup de travail à faire. La découverte de gènes contribuant au TDAH pourrait faciliter le diagnostic. Cela pourrait également permettre de trouver de meilleurs traitements pour les personnes atteintes de TDAH.

Pour en savoir plus sur la participation à l'étude sur le TDAH et la génétique, visitez www.genome.gov, envoyez un courriel à [email protected] ou composez le 1-800-411-1222 (ATS # 1-866-411-1010). Les informations sont disponibles en anglais et en espagnol. Pour plus d'informations sur la génétique, visitez genome.gov/Education ou contactez le NHGRI Communications Office 301-402-0911 ou envoyez un e-mail à [email protected].

Les références

• Ogdie MN, Macphie IL, Minassian SL, Yang M, Fisher SE, Francks C, Cantor RM, McCracken JT, McGough JJ, Nelson SF, Monaco AP, Smalley SL. Une analyse à l'échelle du génome pour le trouble de déficit de l'attention / hyperactivité dans un échantillon étendu: liaison suggestive sur 17p11. Suis J Hum Genet. 2003 mai; 72(5):1268-79.
• Bakker SC, van der Meulen EM, Buitelaar JK, Sandkuijl LA, Pauls DL, Monsuur AJ, van ‘t Slot R, Minderaa RB, Gunning WB, Pearson PL, Sinke RJ. Une analyse du génome entier dans 164 paires de frères et soeurs hollandais présentant un trouble de déficit de l'attention / hyperactivité: preuves suggérant une liaison sur les chromosomes 7p et 15q. Suis J Hum Genet. 2003 mai; 72(5):1251-60.

Mis à jour le 1er novembre 2019