Apidra pour le traitement du diabète
Nom de la marque: Apidra
Nom générique: insuline glulisine
Apidra (insuline glulisine) est un produit synthétique presque identique à l'insuline humaine. Il est utilisé pour traiter le diabète sucré. Utilisation, posologie, effets secondaires.
Contenu:
Indications et usage
Dosage et administration
Contre-indications
Avertissements et precautions
Effets indésirables
Interactions médicamenteuses
Utilisation dans des populations spécifiques
Surdosage
La description
Pharmacologie clinique
Toxicologie non clinique
Etudes cliniques
Comment fournie
Apidra, insuline glusine, information du patient (en anglais simple)
Les indications
Apidra est un analogue de l'insuline humaine à action rapide indiqué pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les enfants atteints de diabète sucré.
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Dosage et administration
Considérations posologiques
APIDRA est un analogue d'insuline recombinant qui est équipotent à l'insuline humaine (c'est-à-dire qu'une unité d'APIDRA a le même effet hypoglycémiant qu'une unité d'insuline humaine ordinaire) lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée, APIDRA a un début d'action plus rapide et une durée d'action plus courte que l'insuline humaine ordinaire.
La posologie d'APIDRA doit être individualisée. La surveillance de la glycémie est essentielle chez tous les patients sous insulinothérapie.
Les besoins quotidiens totaux en insuline peuvent varier et se situent généralement entre 0,5 et 1 unité / kg / jour. Les besoins en insuline peuvent être modifiés pendant le stress, une maladie grave ou des changements dans l'exercice, les modes de repas ou les médicaments co-administrés.
Administration sous-cutanée
APIDRA doit être administré dans les 15 minutes précédant un repas ou dans les 20 minutes suivant le début d'un repas.
APIDRA administré par injection sous-cutanée doit généralement être utilisé dans les régimes avec une insuline à action intermédiaire ou à longue durée d'action.
APIDRA doit être administré par injection sous-cutanée dans la paroi abdominale, la cuisse ou le haut du bras. Les sites d'injection doivent être tournés dans la même région (abdomen, cuisse ou haut du bras) d'une injection à l'autre pour réduire le risque de lipodystrophie [Voir EFFETS INDÉSIRABLES].
Perfusion sous-cutanée continue (pompe à insuline)
APIDRA peut être administré par perfusion sous-cutanée continue dans la paroi abdominale. N'utilisez pas d'insuline diluée ou mélangée dans les pompes à insuline externes. Les sites de perfusion doivent être tournés dans la même région pour réduire le risque de lipodystrophie [Voir EFFETS INDÉSIRABLES]. La programmation initiale de la pompe à perfusion d'insuline externe doit être basée sur la dose quotidienne totale d'insuline du schéma précédent.
Les pompes à insuline suivantes ont été utilisées dans les essais cliniques APIDRA menés par sanofi-aventis, le fabricant d'APIDRA:
- Disetronic® H-Tron® plus V100 et D-Tron® avec cathéters Disetronic (Rapid ™, Rapid C ™, Rapid D ™ et Tender ™)
- Modèles MiniMed® 506, 507, 507c et 508 avec cathéters MiniMed (Sof-set Ultimate QR ™ et Quick-set ™).
Avant d'utiliser une pompe à insuline différente avec APIDRA, lisez l'étiquette de la pompe pour vous assurer que la pompe a été évaluée avec APIDRA.
Les médecins et les patients doivent évaluer soigneusement les informations sur l'utilisation de la pompe dans les informations de prescription APIDRA, la notice d'information patient et le manuel du fabricant de la pompe. Les informations spécifiques à APIDRA doivent être suivies pour la durée d'utilisation, la fréquence de changement des kits de perfusion ou autres détails spécifiques à l'utilisation d'APIDRA, car les informations spécifiques à APIDRA peuvent différer du manuel général de la pompe instructions.
Sur la base d'études in vitro qui ont montré une perte du conservateur, une dégradation du métacrésol et de l'insuline, APIDRA dans le réservoir doit être changé au moins toutes les 48 heures. APIDRA en usage clinique ne doit pas être exposé à des températures supérieures à 98,6 ° F (37 ° C). [Voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et COMMENT FOURNI / Stockage et manutention].
Administration intraveineuse
APIDRA peut être administré par voie intraveineuse sous contrôle médical pour le contrôle glycémique avec une surveillance étroite de la glycémie et du potassium sérique pour éviter l'hypoglycémie et l'hypokaliémie. Pour une utilisation intraveineuse, APIDRA doit être utilisé à des concentrations de 0,05 unités / ml à 1 unité / ml d'insuline glulisine dans les systèmes de perfusion utilisant des poches en chlorure de polyvinyle (PVC). APIDRA s'est révélé stable uniquement dans une solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9%). Les produits médicamenteux parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent. Ne pas administrer de mélanges d'insuline par voie intraveineuse.
Formes posologiques et forces
Apidra 100 unités par ml (U-100) est disponible en tant que:
- Flacons de 10 ml
- Cartouches de 3 ml à utiliser dans l'OptiClik® Dispositif d'administration d'insuline
- Stylo prérempli SoloStar de 3 ml
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Contre-indications
Apidra est contre-indiqué:
- lors d'épisodes d'hypoglycémie
- chez les patients hypersensibles à Apidra ou à l'un de ses excipients
Lorsqu'il est utilisé chez des patients présentant une hypersensibilité connue à Apidra ou à ses excipients, les patients peuvent développer des réactions d'hypersensibilité localisées ou généralisées [Voir Effets indésirables].
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Avertissements et precautions
Ajustement posologique et surveillance
La surveillance du glucose est essentielle pour les patients sous insulinothérapie. Les modifications d'un régime d'insuline doivent être apportées avec prudence et uniquement sous surveillance médicale. Des changements dans la force d'insuline, le fabricant, le type ou la méthode d'administration peuvent entraîner la nécessité d'un changement de la dose d'insuline. Un traitement antidiabétique oral concomitant peut nécessiter un ajustement.
Comme pour toutes les préparations d'insuline, la durée d'action d'Apidra peut varier selon les individus ou à différents moments la même personne et dépend de nombreuses conditions, y compris le site d'injection, l'approvisionnement en sang local ou Température. Les patients qui modifient leur niveau d'activité physique ou leur plan de repas peuvent nécessiter un ajustement des doses d'insuline.
Hypoglycémie
L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus courant de l'insulinothérapie, y compris Apidra. Le risque d'hypoglycémie augmente avec un contrôle glycémique plus strict. Les patients doivent être éduqués à reconnaître et à gérer l'hypoglycémie. Une hypoglycémie grave peut entraîner une perte de conscience et / ou des convulsions et entraîner une altération temporaire ou permanente des fonctions cérébrales ou la mort. Hypoglycémie sévère nécessitant l'assistance d'une autre personne et / ou une perfusion parentérale de glucose ou l'administration de glucagon a été observée dans des essais cliniques avec l'insuline, y compris Apidra.
Le moment de l'hypoglycémie reflète généralement le profil d'action temporelle des formulations d'insuline administrées. D'autres facteurs tels que les changements dans l'apport alimentaire (par exemple, la quantité de nourriture ou le moment des repas), le site d'injection, l'exercice et les médicaments concomitants peuvent également modifier le risque d'hypoglycémie [Voir Interactions médicamenteuses].
Comme pour toutes les insulines, soyez prudent chez les patients qui ne connaissent pas l'hypoglycémie et chez les patients prédisposés à l'hypoglycémie (par exemple, la population pédiatrique et les patients qui jeûnent ou mangent de façon irrégulière admission). La capacité du patient à se concentrer et à réagir peut être altérée en raison d'une hypoglycémie. Cela peut présenter un risque dans des situations où ces capacités sont particulièrement importantes, telles que la conduite ou l'utilisation d'autres machines.
Des changements rapides des taux de glucose sérique peuvent induire des symptômes similaires à l'hypoglycémie chez les personnes atteintes de diabète, quelle que soit la valeur du glucose. Les symptômes d'alerte précoce de l'hypoglycémie peuvent être différents ou moins prononcés dans certaines conditions, comme le diabète de longue date, la maladie du nerf diabétique, l'utilisation de médicaments tels que les bêta-bloquants [Voir Interactions médicamenteuses], ou un contrôle intensifié du diabète. Ces situations peuvent entraîner une hypoglycémie sévère (et, éventuellement, une perte de conscience) avant que le patient ne soit conscient de l'hypoglycémie.
L'insuline administrée par voie intraveineuse a un début d'action plus rapide que l'insuline administrée par voie sous-cutanée, nécessitant une surveillance plus étroite de l'hypoglycémie.
Hypersensibilité et réactions allergiques
Une allergie généralisée grave, menaçant le pronostic vital, y compris l'anaphylaxie, peut survenir avec les produits à base d'insuline, y compris Apidra [Voir Effets indésirables].
Hypokaliémie
Tous les produits d'insuline, y compris Apidra, provoquent un déplacement du potassium de l'espace extracellulaire vers l'espace intracellulaire, pouvant conduire à une hypokaliémie. Une hypokaliémie non traitée peut provoquer une paralysie respiratoire, une arythmie ventriculaire et la mort. Faites preuve de prudence chez les patients pouvant présenter un risque d'hypokaliémie (par exemple, les patients qui utilisent des médicaments hypolipémiants, les patients qui prennent des médicaments sensibles aux concentrations sériques de potassium). Surveillez fréquemment le glucose et le potassium lorsque Apidra est administré par voie intraveineuse.
Insuffisance rénale ou hépatique
Une surveillance fréquente du glucose et une réduction de la dose d'insuline peuvent être nécessaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique [Voir Pharmacologie clinique].
Mélange d'insulines
Apidra pour injection sous-cutanée ne doit pas être mélangé avec des préparations d'insuline autres que l'insuline NPH. Si Apidra est mélangé avec de l'insuline NPH, Apidra doit d'abord être aspiré dans la seringue. L'injection doit avoir lieu immédiatement après le mélange.
Ne pas mélanger Apidra avec d'autres insulines pour une administration intraveineuse ou pour une utilisation dans une pompe à perfusion sous-cutanée continue.
Apidra pour administration intraveineuse ne doit pas être dilué avec des solutions autres que du chlorure de sodium à 0,9% (solution saline normale). L'efficacité et l'innocuité du mélange d'Apidra avec des diluants ou d'autres insulines pour une utilisation dans des pompes à perfusion sous-cutanées externes n'ont pas été établies.
Pompes à perfusion sous-cutanée d'insuline
Lorsqu'il est utilisé dans une pompe à insuline externe pour perfusion sous-cutanée, Apidra ne doit pas être dilué ou mélangé avec une autre insuline. Apidra dans le réservoir doit être changé au moins toutes les 48 heures. Apidra ne doit pas être exposé à des températures supérieures à 98,6 ° F (37 ° C).
Un dysfonctionnement de la pompe à insuline ou de l'ensemble de perfusion ou une dégradation de l'insuline peuvent rapidement entraîner une hyperglycémie et une cétose. Une identification et une correction rapides de la cause de l'hyperglycémie ou de la cétose sont nécessaires. Des injections sous-cutanées provisoires d'Apidra peuvent être nécessaires. Les patients utilisant une thérapie par pompe à perfusion d'insuline sous-cutanée continue doivent être formés pour administrer l'insuline par injection et disposer d'une insulinothérapie alternative en cas de défaillance de la pompe. [Voir Dosage et administration, Comment fournis / stockage et manutention].
Administration intraveineuse
Lorsque Apidra est administré par voie intraveineuse, les taux de glucose et de potassium doivent être étroitement surveillés pour éviter une hypoglycémie et une hypokaliémie potentiellement mortelles.
Ne mélangez pas Apidra avec d'autres insulines pour administration intraveineuse. Apidra ne peut être dilué que dans une solution saline normale.
Interactions médicamenteuses
Certains médicaments peuvent modifier les besoins en insuline et le risque d’hypoglycémie ou d’hyperglycémie [Voir Interactions médicamenteuses].
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Effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs:
- Hypoglycémie [Voir Avertissements et precautions]
- Hypokaliémie [Voir Avertissements et precautions]
Expérience d'essai clinique
Étant donné que les essais cliniques sont menés selon des conceptions très différentes, les taux d'effets indésirables rapportés dans un essai clinique peuvent ne pas être facilement comparé aux taux rapportés dans un autre essai clinique, et peut ne pas refléter les taux réellement observés en clinique entraine toi.
Les fréquences des effets indésirables au cours des essais cliniques sur Apidra chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et de diabète sucré de type 2 sont répertoriées dans les tableaux ci-dessous.
Tableau 1: Effets indésirables émergents liés au traitement dans les études regroupées d'adultes atteints de diabète de type 1 (événements indésirables avec une fréquence de 5 ¥ 5%)
| APIDRA,% (n = 950) |
Tous les comparateursune, % (n = 641) |
|
| Rhinopharyngite | 10.6 | 12.9 |
| Hypoglycémieb | 6.8 | 6.7 |
| Infection des voies respiratoires supérieures | 6.6 | 5.6 |
| Grippe | 4.0 | 5.0 |
|
une Insuline lispro, insuline humaine ordinaire, insuline asparte b Seulement hypoglycémie symptomatique sévère |
Tableau 2: Événements indésirables liés au traitement dans les études regroupées d'adultes atteints de diabète de type 2 (événements indésirables avec une fréquence de 5 ¥ 5%)
| APIDRA,% (n = 883) |
Insuline humaine régulière,% (n = 883) |
|
| Infection des voies respiratoires supérieures | 10.5 | 7.7 |
| Rhinopharyngite | 7.6 | 8.2 |
| Oedème périphérique | 7.5 | 7.8 |
| Grippe | 6.2 | 4.2 |
| Arthralgie | 5.9 | 6.3 |
| Hypertension | 3.9 | 5. |
- Pédiatrie
Le tableau 3 résume les effets indésirables survenant avec une fréquence supérieure à 5% dans une étude clinique chez les enfants et les adolescents atteints de diabète de type 1 traités par APIDRA (n = 277) ou l'insuline lispro (n = 295).
Tableau 3: Traitement - événements indésirables émergents chez les enfants et les adolescents atteints de diabète de type 1 (effets indésirables avec une fréquence de 5 ¥ 5%)
| APIDRA,% (n = 277) |
Lispro,% (n = 295) |
|
| Rhinopharyngite | 9.0 | 9.5 |
| Infection des voies respiratoires supérieures | 8.3 | 10.8 |
| Mal de crâne | 6.9 | 11.2 |
| Crise hypoglycémique | 6.1 | 4.7 |
- Hypoglycémie symptomatique sévère
L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé chez les patients utilisant de l'insuline, y compris Apidra [Voir Avertissements et precautions]. Les taux et l'incidence d'hypoglycémie symptomatique sévère, définie comme une hypoglycémie nécessitant l'intervention d'un tiers, étaient comparables pour tous les schémas thérapeutiques (voir tableau 4). Dans l'essai clinique de phase 3, les enfants et les adolescents atteints de diabète de type 1 avaient une incidence plus élevée d'hypoglycémie symptomatique sévère dans les deux groupes de traitement par rapport aux adultes de type 1 Diabète. (voir tableau 4) [Voir Etudes cliniques].
Tableau 4: Hypoglycémie symptomatique sévère *
| Diabète de type 1 Adultes 12 semaines avec de l'insuline glargine |
Diabète de type 1, adultes 26 semaines avec de l'insuline glargine |
Diabète de type 2 Adultes 26 semaines avec l'insuline humaine NPH |
Pédiatrie du diabète de type 1 26 semaines |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Apidra Pré-repas |
Apidra Après le repas |
Insuline humaine régulière | Apidra | Insuline lispro | Apidra | Insuline humaine régulière | Apidra | Insuline lispr | |
| * Hypoglycémie symptomatique sévère définie comme un événement hypoglycémique nécessitant l'assistance d'une autre personne répondant à l'un des critères suivants: l'événement était associé à une glycémie référencée dans le sang total <36 mg / dL ou l'événement était associé à une récupération rapide après administration orale de glucides, de glucose par voie intraveineuse ou de glucagon. | |||||||||
| Événements par mois par patient | 0.05 | 0.05 | 0.13 | 0.02 | 0.02 | 0.00 | 0.00 | 0.09 | 0.08 |
| Pourcentage de patients (n / N total) | 8.4% (24/286) | 8.4% (25/296) | 10.1% (28/278) | 4.8% (16/339) |
4.0% (13/333) |
1.4% (6/416) |
1.2% (5/420) |
16.2% (45/277) |
19.3% (57/295) |
- Initiation à l'insuline et intensification du contrôle glycémique
Une intensification ou une amélioration rapide du contrôle glycémique a été associée à un transitoire réversible trouble de réfraction ophtalmologique, aggravation de la rétinopathie diabétique et périphérique douloureux aigu neuropathie. Cependant, le contrôle glycémique à long terme diminue le risque de rétinopathie diabétique et de neuropathie.
- Lipodystrophie
L'utilisation à long terme d'insuline, y compris Apidra, peut provoquer une lipodystrophie au site d'injections ou de perfusions répétées d'insuline. La lipodystrophie comprend la lipohypertrophie (épaississement du tissu adipeux) et la lipoatrophie (amincissement du tissu adipeux) et peut affecter l'absorption d'insuline. Faire pivoter les sites d'injection ou de perfusion d'insuline dans la même région pour réduire le risque de lipodystrophie. [Voir Dosage et administration].
- Gain de poids
Une prise de poids peut survenir avec l'insulinothérapie, y compris Apidra, et a été attribuée aux effets anabolisants de l'insuline et à la diminution de la glucosurie.
- Œdème périphérique
L'insuline, y compris Apidra, peut provoquer une rétention de sodium et un œdème, en particulier si un contrôle métabolique auparavant médiocre est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.
- Effets indésirables avec perfusion sous-cutanée d'insuline continue (CSII)
Dans une étude randomisée de 12 semaines chez des patients atteints de diabète de type 1 (n = 59), les taux de cathéter les occlusions et les réactions au site de perfusion étaient similaires pour les patients traités par Apidra et l'insuline asparte (Tableau 5).
Tableau 5: Occlusions de cathéter et réactions au site de perfusion.
| Apidra (n = 29) |
insuline asparte (n = 30) |
|
|---|---|---|
| Occlusions de cathéter / mois | 0.08 | 0.15 |
| Réactions au site de perfusion | 10.3% (3/29) | 13.3% (4/30) |
- Réactions allergiques
Allergie locale
Comme pour toute insulinothérapie, les patients prenant Apidra peuvent présenter des rougeurs, des gonflements ou des démangeaisons au site d'injection. Ces réactions mineures disparaissent généralement en quelques jours à quelques semaines, mais peuvent parfois nécessiter l'arrêt d'Apidra. Dans certains cas, ces réactions peuvent être liées à des facteurs autres que l'insuline, tels que des irritants dans un agent nettoyant pour la peau ou une mauvaise technique d'injection.
Allergie systémique
Une allergie généralisée grave, menaçant le pronostic vital, y compris l'anaphylaxie, peut survenir avec toute insuline, y compris Apidra. L'allergie généralisée à l'insuline peut provoquer une éruption cutanée sur tout le corps (y compris le prurit), une dyspnée, une respiration sifflante, une hypotension, une tachycardie ou une diaphorèse.
Dans des essais cliniques contrôlés d'une durée allant jusqu'à 12 mois, des réactions allergiques systémiques potentielles ont été signalées dans 79 1833 patients (4,3%) qui ont reçu Apidra et 58 des 1524 patients (3,8%) qui ont reçu le comparateur à action rapide les insulines. Au cours de ces essais, le traitement par Apidra a été définitivement arrêté chez 1 patient sur 1833 en raison d'une éventuelle réaction allergique systémique.
Des réactions localisées et des myalgies généralisées ont été rapportées avec l'utilisation de métacrésol, qui est un excipient d'Apidra.
Production d'anticorps
Dans une étude chez des patients atteints de diabète de type 1 (n = 333), les concentrations d’anticorps anti-insuline qui réagissent à la fois avec l’insuline humaine et l’insuline la glulisine (anticorps anti-insuline à réactivité croisée) est restée proche de la valeur initiale pendant les 6 premiers mois de l'étude chez les patients traités par Apidra. Une diminution de la concentration d'anticorps a été observée au cours des 6 mois suivants de l'étude. Dans une étude chez des patients atteints de diabète de type 2 (n = 411), une augmentation similaire de la concentration en anticorps anti-insuline observée chez les patients traités par Apidra et chez les patients traités par insuline humaine au cours des 9 premiers mois de étude. Par la suite, la concentration d'anticorps a diminué chez les patients Apidra et est restée stable chez les patients humains atteints d'insuline. Il n'y avait pas de corrélation entre la concentration d'anticorps anti-insuline à réactivité croisée et les changements dans l'HbA1c, les doses d'insuline ou l'incidence d'hypoglycémie. La signification clinique de ces anticorps n'est pas connue.
Apidra n'a pas provoqué de réponse anticorps significative dans une étude portant sur des enfants et des adolescents atteints de diabète de type 1.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Apidra.
Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation de cause à effet avec le médicament exposition.
Des erreurs de médication ont été signalées dans lesquelles d'autres insulines, en particulier des insulines à action prolongée, ont été accidentellement administrées à la place d'Apidra.
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Interactions médicamenteuses
Un certain nombre de médicaments affectent le métabolisme du glucose et peuvent nécessiter un ajustement de la dose d'insuline et en particulier une surveillance étroite.
Les médicaments qui peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des insulines, y compris Apidra, et donc augmenter le risque d'hypoglycémie, comprennent les produits antidiabétiques oraux, pramlintide, inhibiteurs de l'ECA, disopyramide, fibrates, fluoxétine, inhibiteurs de la monoamine oxydase, propoxyphène, pentoxifylline, salicylates, analogues de la somatostatine et sulfonamide antibiotiques.
Les médicaments qui peuvent réduire l'effet hypoglycémiant d'Apidra comprennent les corticostéroïdes, la niacine, le danazol, les diurétiques, les agents sympathomimétiques (par exemple, l'épinéphrine, l'albuterol, terbutaline), glucagon, isoniazide, dérivés de la phénothiazine, somatropine, hormones thyroïdiennes, œstrogènes, progestatifs (p. ex. dans les contraceptifs oraux), inhibiteurs de protéase et atypiques antipsychotiques.
Les bêta-bloquants, la clonidine, les sels de lithium et l'alcool peuvent augmenter ou diminuer l'effet hypoglycémiant de l'insuline.
La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, qui peut parfois être suivie d'une hyperglycémie.
Les signes d'hypoglycémie peuvent être réduits ou absents chez les patients prenant des médicaments anti-adrénergiques tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine.
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Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C: Des études de reproduction et de tératologie ont été réalisées avec l'insuline glulisine chez le rat et le lapin en utilisant l'insuline humaine ordinaire comme comparateur. L'insuline glulisine a été administrée à des rats femelles tout au long de la gestation à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 10 unités / kg une fois par jour (dose exposition 2 fois la dose humaine moyenne, sur la base de la comparaison de la surface corporelle) et n'a pas eu d'effets toxiques remarquables sur l'embryon-fœtus développement.
De l'insuline glulisine a été administrée à des lapines tout au long de la grossesse à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 1,5 Unités / kg / jour (dose entraînant une exposition 0,5 fois supérieure à la dose humaine moyenne, en fonction de la surface corporelle Comparaison). Des effets indésirables sur le développement embryo-fœtal n'ont été observés qu'à des doses maternelles toxiques induisant une hypoglycémie. Une incidence accrue de pertes post-implantation et de défauts squelettiques a été observée à une dose de 1,5 unités / kg une fois par jour (dose résultant en une exposition 0,5 fois la dose humaine moyenne, sur la base de la comparaison de la surface corporelle) qui a également causé la mortalité chez barrages. Une légère augmentation de l'incidence des pertes post-implantation a été observée à la prochaine dose inférieure de 0,5 unité / kg une fois par jour (dose entraînant une exposition de 0,2 fois la dose humaine moyenne, sur la base de la comparaison de la surface corporelle) qui était également associée à une hypoglycémie sévère mais il n'y avait aucun défaut dose. Aucun effet n'a été observé chez le lapin à une dose de 0,25 unités / kg une fois par jour (dose résultant en une exposition 0,1 fois la dose humaine moyenne, sur la base de la comparaison de la surface corporelle). Les effets de l'insuline glulisine ne diffèrent pas de ceux observés avec l'insuline humaine régulière sous-cutanée aux mêmes doses et sont attribués aux effets secondaires de l'hypoglycémie maternelle.
Il n'y a pas d'études cliniques bien contrôlées sur l'utilisation d'Apidra chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Il est essentiel pour les patientes atteintes de diabète ou ayant des antécédents de diabète gestationnel de maintenir un bon contrôle métabolique avant la conception et tout au long de la grossesse. Les besoins en insuline peuvent diminuer au cours du premier trimestre, augmenter généralement au cours des deuxième et troisième trimestres et diminuer rapidement après l'accouchement. Une surveillance attentive du contrôle de la glycémie est essentielle chez ces patients.
Mères allaitantes
On ne sait pas si l'insuline glulisine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lors de l'administration d'Apidra à une femme qui allaite. L'utilisation d'Apidra est compatible avec l'allaitement, mais les femmes diabétiques qui allaitent peuvent nécessiter des ajustements de leurs doses d'insuline.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité des injections sous-cutanées d'Apidra ont été établies chez les patients pédiatriques (âgés de 4 à 17 ans) atteints de diabète de type 1 [Voir Etudes cliniques]. Apidra n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques atteints de diabète de type 1 de moins de 4 ans et chez les patients pédiatriques atteints de diabète de type 2.
Comme chez l'adulte, la posologie d'Apidra doit être individualisée chez les patients pédiatriques en fonction des besoins métaboliques et d'une surveillance fréquente de la glycémie.
Utilisation gériatrique
Dans les essais cliniques (n = 2408), Apidra a été administré à 147 patients âgés de 65 ans et 27 patients âgés de 75 ans. La majorité de ce petit sous-groupe de patients âgés souffrait de diabète de type 2. La variation des valeurs d'HbA1c et des fréquences d'hypoglycémie ne différait pas selon l'âge. Néanmoins, la prudence est de mise lors de l'administration d'Apidra à des patients gériatriques.
Haut
Surdosage
Un excès d'insuline peut provoquer une hypoglycémie et, en particulier lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, une hypokaliémie. Les épisodes légers d'hypoglycémie peuvent généralement être traités avec du glucose oral. Des ajustements de la posologie du médicament, des modes de repas ou de l'exercice peuvent être nécessaires. Des épisodes plus graves d'hypoglycémie avec coma, convulsions ou troubles neurologiques peuvent être traités avec du glucagon intramusculaire / sous-cutané ou du glucose intraveineux concentré. Un apport et une observation continus de glucides peuvent être nécessaires car l'hypoglycémie peut réapparaître après une guérison clinique apparente. L'hypokaliémie doit être corrigée de manière appropriée.
La description
Apidra® (injection d'insuline glulisine [origine ADNr]) est un analogue d'insuline humaine à action rapide utilisé pour abaisser la glycémie. L'insuline glulisine est produite par la technologie de l'ADN recombinant utilisant une souche de laboratoire non pathogène d'Escherichia coli (K12). L'insuline glulisine diffère de l'insuline humaine en ce que l'aminoacide asparagine en position B3 est remplacé par la lysine et la lysine en position B29 est remplacée par l'acide glutamique. Chimiquement, l'insuline glulisine est de l'insuline 3B-lysine-29B-acide glutamique-humaine, a la formule empirique C258H384N64O78S6 et un poids moléculaire de 5823 et a la formule structurelle suivante:
Apidra est une solution stérile, aqueuse, limpide et incolore. Chaque millilitre d'Apidra contient 100 unités (3,49 mg) d'insuline glulisine, 3,15 mg de métacrésol, 6 mg de trométhamine, 5 mg de chlorure de sodium, 0,01 mg de polysorbate 20 et de l'eau pour injection. Apidra a un pH d'environ 7,3. Le pH est ajusté par addition de solutions aqueuses d'acide chlorhydrique et / ou d'hydroxyde de sodium.
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Pharmacologie clinique
Mécanisme d'action
La régulation du métabolisme du glucose est l'activité principale des insulines et des analogues de l'insuline, y compris l'insuline glulisine. Les insulines abaissent la glycémie en stimulant l'absorption périphérique du glucose par les muscles squelettiques et les graisses et en inhibant la production hépatique de glucose. Les insulines inhibent la lipolyse et la protéolyse et améliorent la synthèse des protéines.
Les activités hypoglycémiantes d'Apidra et de l'insuline humaine régulière sont équipotentes lorsqu'elles sont administrées par voie intraveineuse. Après administration sous-cutanée, l'effet d'Apidra est plus rapide à l'apparition et de plus courte durée par rapport à l'insuline humaine ordinaire. [Voir Pharmacodynamique].
Pharmacodynamique
Des études menées sur des volontaires sains et des patients diabétiques ont montré qu’Apidra a un début d'action et durée d'activité plus courte que l'insuline humaine ordinaire lorsqu'elle est administrée par voie sous-cutanée.
Dans une étude chez des patients atteints de diabète de type 1 (n = 20), les profils hypoglycémiants d'Apidra et l'insuline humaine régulière a été évaluée à divers moments par rapport à un repas standard à une dose de 0,15 Unités / kg. (Figure 1.)
L'excursion maximale de la glycémie (Î ”GLUmax; concentration de glucose soustraite de base) pour Apidra injecté 2 minutes avant un repas était de 65 mg / dL contre 64 mg / dL pour l'homme ordinaire insuline injectée 30 minutes avant un repas (voir la figure 1A) et 84 mg / dL pour l'insuline humaine ordinaire injectée 2 minutes avant un repas (voir la figure 1B). L'excursion maximale de glucose dans le sang pour Apidra injecté 15 minutes après le début d'un repas était de 85 mg / dL contre 84 mg / dL pour l'insuline humaine ordinaire injectée 2 minutes avant un repas (voir la figure 1C).
Figure 1. Glycémie moyenne en série collectée jusqu'à 6 heures après une dose unique d'Apidra et d'insuline humaine ordinaire. Apidra administré 2 minutes (Apidra - pré) avant le début d'un repas par rapport à l'insuline humaine ordinaire administrée 30 minutes (Régulier - 30 min) avant le début du repas (figure 1A) et par rapport à l'insuline humaine ordinaire (régulière - pré) administrée 2 minutes avant un repas (figure 1B). Apidra administré 15 minutes (Apidra - post) après le début d'un repas par rapport à l'insuline humaine ordinaire (régulière - pré) administrée 2 minutes avant un repas (figure 1C). Sur l'axe des x, zéro (0) est le début d'un repas de 15 minutes.
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Dans une étude croisée randomisée, ouverte et bidirectionnelle, 16 sujets de sexe masculin en bonne santé ont reçu une perfusion d'Apidra ou d'insuline humaine ordinaire avec un diluant salin à un débit de 0,8 milliUnits / kg / min pour deux heures. La perfusion de la même dose d'Apidra ou d'insuline humaine régulière a produit une élimination équivalente du glucose à l'état d'équilibre.
Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité
Les profils pharmacocinétiques chez des volontaires sains et des patients diabétiques (type 1 ou type 2) ont démontré que l'absorption de l'insuline glulisine était plus rapide que celle de l'insuline humaine ordinaire.
Dans une étude chez des patients atteints de diabète de type 1 (n = 20) après administration sous-cutanée de 0,15 unités / kg, le délai médian jusqu'à la concentration maximale (Tmax) était de 60 minutes (plage de 40 à 120 minutes) et la concentration maximale (Cmax) était de 83 micro-unités / ml (plage de 40 à 131 micro-unités / ml) pour l'insuline glulisine par rapport à un Tmax médian de 120 minutes (intervalle de 60 à 239 minutes) et un Cmax de 50 microUnits / mL (intervalle de 35 à 71 microUnits / mL) pour l'homme ordinaire insuline. (Figure 2)
Figure 2. Profils pharmacocinétiques de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine ordinaire chez les patients atteints de diabète de type 1 après une dose de 0,15 unités / kg.
L'insuline glulisine et l'insuline humaine ordinaire ont été administrées par voie sous-cutanée à une dose de 0,2 unité / kg étude de la pince euglycémique chez des patients atteints de diabète de type 2 (n = 24) et d'un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 36 kg / m2. Le temps médian jusqu'à la concentration maximale (Tmax) était de 100 minutes (plage de 40 à 120 minutes) et la concentration médiane maximale (Cmax) était de 84 microUnits / mL (plage de 53 à 165 microUnits / mL) pour l'insuline glulisine par rapport à un Tmax médian de 240 minutes (intervalle 80 à 360 minutes) et un Cmax médian de 41 microUnits / mL (intervalle 33 à 61 microUnits / mL) pour l'insuline humaine ordinaire. (Figure 3.)
figure 3. Profils pharmacocinétiques de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine ordinaire chez les patients atteints de diabète de type 2 après une dose sous-cutanée de 0,2 unités / kg.
Quand Apidra a été injecté par voie sous-cutanée dans différentes zones du corps, les profils de concentration en temps étaient similaires. La biodisponibilité absolue de l'insuline glulisine après administration sous-cutanée est d'environ 70%, quelle que soit la zone d'injection (abdomen 73%, deltoïde 71%, cuisse 68%).
Dans une étude clinique chez des volontaires sains (n = 32), la biodisponibilité totale de l'insuline glulisine était similaire après administration sous-cutanée. injection d'insuline glulisine et d'insuline NPH (prémélangée dans la seringue) et après administration sous-cutanée simultanée séparée injections. Il y avait une atténuation de 27% de la concentration maximale (Cmax) d'Apidra après prémélange; cependant, le délai de concentration maximale (Tmax) n'a pas été affecté. Aucune donnée n'est disponible sur le mélange d'Apidra avec des préparations d'insuline autres que l'insuline NPH. [Voir Etudes cliniques].
Distribution et élimination
La distribution et l'élimination de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine ordinaire après administration intraveineuse l'administration est similaire avec des volumes de distribution de 13 et 21 L et des demi-vies de 13 et 17 minutes, respectivement. Après administration sous-cutanée, l'insuline glulisine est éliminée plus rapidement que l'insuline humaine ordinaire avec une demi-vie apparente de 42 minutes contre 86 minutes.
Pharmacologie clinique dans des populations spécifiques
Patients pédiatriques
Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques d'Apidra et de l'insuline humaine ordinaire ont été évaluées étude réalisée chez des enfants de 7 à 11 ans (n = 10) et des adolescents de 12 à 16 ans (n = 10) de type 1 Diabète. Les différences relatives de pharmacocinétique et de pharmacodynamique entre Apidra et l'insuline humaine régulière ces patients atteints de diabète de type 1 étaient similaires à ceux des sujets adultes en bonne santé et des adultes atteints de type 1 Diabète.
Course
Une étude menée auprès de 24 sujets caucasiens et japonais en bonne santé a comparé la pharmacocinétique et la pharmacodynamique après injection sous-cutanée d'insuline glulisine, d'insuline lispro et d'insuline humaine ordinaire. Avec l'injection sous-cutanée d'insuline glulisine, les sujets japonais ont eu une exposition initiale plus importante (33%) pour le rapport de l'ASC (0-1h) à l'ASC (extrémité 0 pince) que les Caucasiens (21%) bien que les expositions totales étaient similaire. Des résultats similaires ont été observés avec l'insuline lispro et l'insuline humaine ordinaire.
Obésité
L'insuline glulisine et l'insuline humaine ordinaire ont été administrées par voie sous-cutanée à une dose de 0,3 unités / kg étude de la pince euglycémique chez des sujets obèses non diabétiques (n = 18) avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 30 et 40 kg / m2. Le temps médian jusqu'à la concentration maximale (Tmax) était de 85 minutes (plage de 49 à 150 minutes) et le pic de concentration médian (Cmax) était de 192 microUnits / mL (plage de 98 à 380 microUnits / mL) pour l'insuline glulisine par rapport à un Tmax médian de 150 minutes (intervalle de 90 à 240 minutes) et un Cmax médian de 86 microUnits / mL (intervalle de 43 à 175 microUnits / mL) pour l'homme ordinaire insuline.
Le début d'action plus rapide et la durée d'activité plus courte d'Apidra et d'insuline lispro par rapport à l'insuline humaine régulière ont été maintenus dans une population obèse non diabétique (n = 18). (Figure 4.)
Figure 4. Taux de perfusion de glucose (GIR) dans une étude sur une pince euglycémique après injection sous-cutanée de 0,3 unités / kg d'Apidra, d'insuline lispro ou d'insuline humaine ordinaire dans une population obèse.
Insuffisance rénale
Des études sur l'insuline humaine ont montré une augmentation des taux d'insuline circulante chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Dans une étude réalisée chez 24 sujets non diabétiques avec une fonction rénale normale (ClCr> 80 mL / min), une insuffisance rénale modérée (30-50 mL / min) et une insuffisance rénale sévère (Avertissements et précautions).
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'Apidra n'a pas été étudié. Certaines études sur l'insuline humaine ont montré une augmentation des taux d'insuline circulante chez les patients insuffisants hépatiques. [Voir Avertissements et precautions].
Le sexe
L'effet du sexe sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'Apidra n'a pas été étudié.
Grossesse
L'effet de la grossesse sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'Apidra n'a pas été étudié.
Fumeur
L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'Apidra n'a pas été étudié.
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Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude standard de cancérogénicité sur 2 ans chez l'animal n'a été réalisée. Chez le rat Sprague Dawley, une étude de toxicité à doses répétées de 12 mois a été menée avec l'insuline glulisine à des doses sous-cutanées de 2,5, 5, 20 ou 50 unités / kg deux fois par jour (dose entraînant une exposition 1, 2, 8 et 20 fois la dose humaine moyenne, en fonction de la surface corporelle Comparaison).
Il y avait une incidence plus élevée non dépendante de la dose de tumeurs des glandes mammaires chez les rats femelles ayant reçu de l'insuline glulisine par rapport aux témoins non traités. L'incidence des tumeurs mammaires pour l'insuline glulisine et l'insuline humaine ordinaire était similaire. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. L'insuline glulisine ne s'est pas révélée mutagène dans les tests suivants: test d'Ames, chromosome in vitro de mammifère test d'aberration dans des cellules de hamster chinois V79, et test in vivo de micronoyau d'érythrocytes de mammifère dans les rats.
Dans des études de fertilité chez des rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 10 unités / kg une fois par jour (dose entraînant une exposition 2 fois dose, sur la base de la comparaison de la surface corporelle), aucun effet indésirable clair sur la fertilité masculine et féminine, ni sur la observé.
Haut
Etudes cliniques
La sécurité et l'efficacité d'Apidra ont été étudiées chez les patients adultes atteints de diabète de type 1 et de type 2 (n = 1833) et chez les enfants et adolescents (4 à 17 ans) atteints de diabète de type 1 (n = 572). Le paramètre d'efficacité principal dans ces essais était le contrôle glycémique, évalué à l'aide d'hémoglobine glyquée (GHb rapporté comme équivalent HbA1c).
Diabète de type 1 - adultes
Une étude de non-infériorité de 26 semaines, randomisée, en ouvert, à contrôle actif, de non-infériorité a été menée chez des patients atteints de diabète de type 1 afin d'évaluer innocuité et efficacité d'Apidra (n = 339) par rapport à l'insuline lispro (n = 333) administrée par voie sous-cutanée dans les 15 minutes repas. L'insuline glargine a été administrée une fois par jour le soir sous forme d'insuline basale. Il y a eu une période de rodage de 4 semaines avec l'insuline lispro et l'insuline glargine avant la randomisation. La plupart des patients étaient de race blanche (97%). Cinquante-huit pour cent des patients étaient des hommes. L'âge moyen était de 39 ans (de 18 à 74 ans). Le contrôle glycémique, le nombre d'injections quotidiennes d'insuline à courte durée d'action et les doses quotidiennes totales d'Apidra et d'insuline lispro étaient similaires dans les deux groupes de traitement (tableau 6).
Tableau 6: Diabète sucré de type 1 - Adulte
| Durée du traitement Traitement en combinaison avec: |
26 semaines Insuline glargine |
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|---|---|---|
| Apidra | Insuline lispro | |
| ||
| Hémoglobine glyquée (GHb)* (%) | ||
| Nombre de patients | 331 | 322 |
| Moyenne de référence | 7.6 | 7.6 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | -0.1 | -0.1 |
| Différence de traitement: Apidra - Insulin Lispro | 0.0 | |
| IC à 95% pour la différence de traitement | (-0.1; 0.1) | |
| Dose d'insuline basale (unités / jour) | ||
| Moyenne de référence | 24 | 24 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | 0 | 2 |
| Dose d'insuline à courte durée d'action (Unités / jour) | ||
| Moyenne de référence | 30 | 31 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | -1 | -1 |
| Nombre moyen d'injections d'insuline à action brève par jour | 3 | 3 |
| Poids corporel (kg) | ||
| Moyenne de référence | 73.9 | 74.1 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | 0.6 | 0.3 |
Diabète de type 2 - adultes
Une étude de non-infériorité de 26 semaines, randomisée, en ouvert, à contrôle actif, de non-infériorité a été menée chez des patients traités par insuline atteints de diabète de type 2 afin d'évaluer innocuité et efficacité d'Apidra (n = 435) administré dans les 15 minutes avant un repas par rapport à l'insuline humaine ordinaire (n = 441) administrée 30 à 45 minutes avant repas. L'insuline humaine NPH a été administrée deux fois par jour comme insuline basale. Tous les patients ont participé à une période de rodage de 4 semaines avec de l'insuline humaine régulière et de l'insuline humaine NPH. Quatre-vingt-cinq pour cent des patients étaient de race blanche et 11% étaient noirs. L'âge moyen était de 58 ans (de 26 à 84 ans). L'indice de masse corporelle (IMC) moyen était de 34,6 kg / m2. Lors de la randomisation, 58% des patients prenaient un antidiabétique oral. Il a été demandé à ces patients de continuer à utiliser leur antidiabétique oral à la même dose tout au long de l'essai. La majorité des patients (79%) ont mélangé leur insuline à action rapide avec l'insuline humaine NPH immédiatement avant l'injection. Les réductions par rapport au départ du GHb étaient similaires entre les 2 groupes de traitement (voir tableau 7). Aucune différence entre Apidra et les groupes d'insuline humaine régulière n'a été observée dans le nombre d'injections quotidiennes d'insuline à courte durée d'action ou de doses d'insuline basale ou à courte durée d'action. (Voir le tableau 7.)
Tableau 7: Diabète sucré de type 2 - adulte
| Durée du traitement | 26 semaines | |
|---|---|---|
| Traitement en combinaison avec: | Insuline humaine NPH | |
| Apidra | Insuline humaine régulière | |
| ||
| Hémoglobine glyquée (GHb)* (%) | ||
| Nombre de patients | 404 | 403 |
| Moyenne de référence | 7.6 | 7.5 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | -0.5 | -0.3 |
| Différence de traitement: Apidra - Insuline humaine régulière | -0.2 | |
| IC à 95% pour la différence de traitement | (-0.3; -0.1) | |
| Dose d'insuline basale (unités / jour) | ||
| Moyenne de référence | 59 | 57 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | 6 | 6 |
| Dose d'insuline à courte durée d'action (Unités / jour) | ||
| Moyenne de référence | 32 | 31 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | 4 | 5 |
| Nombre moyen d'injections d'insuline à action brève par jour | 2 | 2 |
| Poids corporel (kg) | ||
| Moyenne de référence | 100.5 | 99.2 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | 1.8 | 2.0 |
Diabète de type 1 - adultes: administration avant et après les repas
Une étude de non-infériorité de 12 semaines, randomisée, en ouvert, à contrôle actif, de non-infériorité a été menée chez des patients diabète de type 1 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'Apidra administré à différents moments par rapport à un repas. Apidra a été administré par voie sous-cutanée soit dans les 15 minutes avant un repas (n = 286) soit immédiatement après repas (n = 296) et de l'insuline humaine ordinaire (n = 278) a été administrée par voie sous-cutanée 30 à 45 minutes avant repas. L'insuline glargine a été administrée une fois par jour au coucher comme insuline basale. Il y a eu une période de rodage de 4 semaines avec de l'insuline humaine régulière et de l'insuline glargine suivie d'une randomisation. La plupart des patients étaient de race blanche (94%). L'âge moyen était de 40 ans (de 18 à 73 ans). Le contrôle glycémique (voir tableau 8) était comparable pour les 3 schémas thérapeutiques. Aucun changement par rapport aux valeurs initiales entre les traitements n'a été observé dans le nombre total quotidien d'injections d'insuline à action brève. (Voir le tableau 8.)
Tableau 8: Administration avant et après les repas dans le diabète sucré de type 1 - adulte
| Durée du traitement Traitement en combinaison avec: |
12 semaines insuline glargine |
12 semaines insuline glargine |
12 semaines insuline glargine |
|---|---|---|---|
| Apidra avant le repas |
Apidra après le repas |
Insuline humaine régulière | |
| |||
| Hémoglobine glyquée (GHb)* (%) | |||
| Nombre de patients | 268 | 276 | 257 |
| Moyenne de référence | 7.7 | 7.7 | 7.6 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base†| -0.3 | -0.1 | -0.1 |
| Dose d'insuline basale (unités / jour) | |||
| Moyenne de référence | 29 | 29 | 28 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | 1 | 0 | 1 |
| Dose d'insuline à courte durée d'action (Unités / jour) | |||
| Moyenne de référence | 29 | 29 | 27 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | -1 | -1 | 2 |
| Nombre moyen d'injections d'insuline à action brève par jour | 3 | 3 | 3 |
| Poids corporel (kg) | |||
| Moyenne de référence | 79.2 | 80.3 | 78.9 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | 0.3 | -0.3 | 0.3 |
Diabète de type 1 - Patients pédiatriques
Une étude de non-infériorité de 26 semaines, randomisée, en ouvert, contrôlée activement, de non-infériorité a été menée chez des enfants et des adolescents de plus de 4 ans de type 1 diabète sucré pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'Apidra (n = 277) par rapport à l'insuline lispro (n = 295) lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée dans les 15 minutes avant un repas. Les patients ont également reçu de l'insuline glargine (administrée une fois par jour le soir) ou de l'insuline NPH (administrée une fois le matin et une fois le soir). Il y a eu une période de rodage de 4 semaines avec l'insuline lispro et l'insuline glargine ou NPH avant la randomisation. La plupart des patients étaient de race blanche (91%). Cinquante pour cent des patients étaient des hommes. L'âge moyen était de 12,5 ans (de 4 à 17 ans). L'IMC moyen était de 20,6 kg / m2. Le contrôle glycémique (voir tableau 9) était comparable pour les deux schémas thérapeutiques.
Tableau 9: Résultats d'une étude de 26 semaines chez des patients pédiatriques atteints de diabète sucré de type 1
| Apidra | Lispro | |
|---|---|---|
| Nombre de patients | 271 | 291 |
| Insuline basale | NPH ou insuline glargine | NPH ou insuline glargine |
| ||
| Hémoglobine glyquée (GHb)* (%) | ||
| Moyenne de référence | 8.2 | 8.2 |
| Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base | 0.1 | 0.2 |
| Différence de traitement: moyenne (intervalle de confiance à 95%) | -0.1 (-0.2, 0.1) | |
| Dose d'insuline basale (Unités / kg / jour) | ||
| Moyenne de référence | 0.5 | 0.5 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | 0.0 | 0.0 |
| Dose d'insuline à courte durée d'action (Unités / kg / jour) | ||
| Moyenne de référence | 0.5 | 0.5 |
| Changement moyen par rapport à la ligne de base | 0.0 | 0.0 |
| Nombre moyen d'injections d'insuline à action brève par jour | 3 | 3 |
| Poids corporel moyen de base (kg) | 51.5 | 50.8 |
| Changement de poids moyen par rapport au départ (kg) | 2.2 | 2.2 |
Diabète de type 1-Adultes: perfusion sous-cutanée d'insuline continue
Une étude de contrôle actif randomisée de 12 semaines (Apidra versus insuline asparte) menée chez des adultes atteints de diabète de type 1 (Apidra n = 29, insuline asparte n = 30) a évalué l'utilisation d'Apidra dans une insuline sous-cutanée continue externe pompe. Tous les patients étaient de race blanche. L'âge moyen était de 46 ans (de 21 à 73 ans). Le GHb moyen a augmenté de la ligne de base au point final dans les deux groupes de traitement (de 6,8% à 7,0% pour Apidra; de 7,1% à 7,2% pour l'insuline asparte).
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Comment fournis / stockage et manutention
Comment fournie
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| Apidra 100 unités par ml (U-100) est disponible en tant que: | |
| Flacons de 10 ml | NDC 0088-2500-33 |
| Système de cartouches de 3 ml*, paquet de 5 | NDC 0088-2500-52 |
| Stylo prérempli SoloStar de 3 ml, paquet de 5 | NDC 0088-2502-05 |
Les aiguilles pour stylo ne sont pas incluses dans les packs.
Les aiguilles pour stylo BD Ultra-Fine ™ 1 à utiliser avec OptiClik sont vendues séparément et sont fabriquées par Becton Dickinson and Company.
Solostar est compatible avec toutes les aiguilles pour stylos de Becton Dickinson and Company, Ypsomed et Owen Mumford.
Espace de rangement
Ne pas utiliser après la date de péremption (voir carton et récipient).
Flacon non ouvert / Système de cartouches / SoloStar
Les flacons Apidra non ouverts, les systèmes de cartouches et SoloStar doivent être conservés au réfrigérateur, entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C et 8 ° C). Protéger de la lumière. Apidra ne doit pas être conservé dans le congélateur et ne doit pas geler. Jeter s'il a été congelé.
Les flacons / systèmes de cartouches non ouverts / SoloStar non stockés au réfrigérateur doivent être utilisés dans les 28 jours.
Flacon ouvert (en cours d'utilisation):
Les flacons ouverts, réfrigérés ou non, doivent être utilisés dans les 28 jours. Si la réfrigération n'est pas possible, le flacon ouvert utilisé peut être conservé non réfrigéré jusqu'à 28 jours à l'abri de la chaleur et de la lumière directes, tant que la température ne dépasse pas 77 ° F (25 ° C).
Système de cartouche ouvert (en cours d'utilisation):
Le système de cartouche ouvert (en cours d'utilisation) inséré dans OptiClik® ne doit PAS être réfrigéré mais doit être conservé à une température inférieure à 25 ° C (77 ° F) à l'abri de la chaleur et de la lumière directes. Le système de cartouche ouvert (en cours d'utilisation) doit être jeté après 28 jours. Ne conservez jamais OptiClik®, avec ou sans système de cartouche, au réfrigérateur.
Stylo prérempli ouvert (en cours d'utilisation) SoloStar:
Le SoloStar ouvert (en cours d'utilisation) ne doit PAS être réfrigéré mais doit être conservé à une température inférieure à 25 ° C (77 ° F) à l'abri de la chaleur et de la lumière directes. Le SoloStar ouvert (en cours d'utilisation) conservé à température ambiante doit être jeté après 28 jours.
Sets de perfusion:
Les kits de perfusion (réservoirs, tubulures et cathéters) et l'Apidra dans le réservoir doivent être jetés après 48 heures d'utilisation ou après exposition à des températures dépassant 98,6 ° F (37 ° C).
Voie intraveineuse:
Sacs de perfusion préparés comme indiqué sous DOSAGE ET ADMINISTRATION sont stables à température ambiante pendant 48 heures.
Préparation et manipulation
Après dilution pour usage intraveineux, la solution doit être inspectée visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas la solution si elle est devenue trouble ou contient des particules; utiliser uniquement s'il est clair et incolore. Apidra n'est pas compatible avec la solution de dextrose et la solution de Ringers et, par conséquent, ne peut pas être utilisé avec ces liquides de solution. L'utilisation d'Apidra avec d'autres solutions n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée.
Système de cartouche: En cas de dysfonctionnement d'OptiClik® (le dispositif d'administration d'insuline pour Apidra), Apidra peut être aspiré du système de cartouche dans une seringue U-100 et injecté.
Apidra, insuline glusine, information du patient (en anglais simple)
dernière mise à jour: 02/2009
Informations détaillées sur les signes, les symptômes, les causes et les traitements du diabète
Les informations contenues dans cette monographie ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, directions, précautions, interactions médicamenteuses ou effets indésirables possibles. Ces informations sont généralisées et ne sont pas destinées à un avis médical spécifique. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.
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