Syndrome de sevrage néonatal et ISRS

Article sur les symptômes de sevrage des antidépresseurs chez les bébés dont les mères ont pris des antidépresseurs ISRS pendant la grossesse.

Plusieurs articles au cours des dernières années ont cité des symptômes périnataux chez les nouveau-nés dont les mères prenaient un antidépresseur tard dans la grossesse, y compris agitation transitoire, nervosité, tremblements et difficultés alimentation. Il y a maintenant suffisamment de rapports pour suggérer que certains enfants vulnérables ou sous-groupes de nouveau-nés qui ont été exposés in utero pourraient être légèrement plus à risque de ce syndrome.

L'année dernière, la Food and Drug Administration a exigé l'ajout d'informations connexes sur les étiquettes des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (SNRI).

Les résultats d'une étude récente de 93 cas dans le monde (dont 64 associés à la paroxétine) provenant d'une base de données de notification des événements indésirables de l'Organisation mondiale de la santé ne représentent pas de nouvelles découvertes. Les rapports contiennent des descriptions de la nervosité, de l'agitation, des pleurs anormaux et des tremblements, que les auteurs considèrent comme un «signal» de toxicité périnatale ou néonatale. L'étude fait également référence à 11 rapports de convulsions néonatales et de deux crises de grand mal, sans autre description des cas (Lancet 2005; 365: 482-7).

Bien que le rapport des convulsions néonatales soit relativement nouveau, l'étude elle-même présente plusieurs limites notables. Il est difficile d'interpréter ces résultats car ils proviennent d'un système de notification spontanée des événements indésirables, où les effets indésirables sont généralement surdéclaré et ne fournissent pas d'informations suffisantes sur le moment où le médicament a été utilisé, la durée de la maladie ou si la femme a été déprimée pendant grossesse. Et l'absence d'un échantillon contrôlé rend difficile l'estimation de l'incidence, qui est probablement très faible, compte tenu de la large utilisation de ces médicaments chez les femmes en âge de procréer. De plus, la dépression chez la mère a été associée à de nombreux symptômes néonatals signalés.

L'utilisation du terme syndrome de «retrait» est au mieux un appel clinique risqué. D'après ce que nous savons de la cinétique et du passage placentaire de ces médicaments, ce que nous constatons n'est certainement pas un sevrage aigu, comme nous le voyons avec l'utilisation d'héroïne ou de méthadone pendant la grossesse. Les principaux métabolites des médicaments restent dans la circulation du bébé pendant au moins quelques jours à quelques semaines, donc pour voir quelque chose de si précoce et de si transitoire, même pour la paroxétine (qui a une demi-vie plus courte que les autres ISRS), n'est pas compatible avec la pharmacocinétique des composés décrit.

Je ne suis pas en désaccord avec ces conclusions. Reconnaissant les biais probables impliqués dans la collecte et la déclaration de ces cas, le rapport fournit un autre ensemble de données qui attire l'attention sur la possibilité d'un certain type de syndrome périnatal associé à une exposition aux ISRS plus tard dans la grossesse, qui n'est pas nécessairement une cause relation. Les auteurs suggèrent que leurs résultats sont davantage un «signal» qu'un problème peut exister.

Lorsqu'elle est considérée avec d'autres séries de cas, cette étude peut indiquer le risque potentiel pour certains types de syndrome périnatal associé à l'utilisation de ces médicaments, en particulier autour du péripartum aigu période.

Cependant, ce qui est préoccupant, c'est l’impact que ce rapport pourrait avoir sur la prescription appropriée de ces les femmes enceintes et que les patients, ainsi que les médecins, éviteront uniformément et arbitrairement ces médicaments grossesse.

L'article est profondément insuffisant pour aider le clinicien. Bien que les résultats indiquent qu'une plus grande vigilance est nécessaire pendant la période péripartum en cas d'utilisation des ISRS, les données n'impliquent pas qu'un ISRS particulier devrait être évité chez les femmes en âge de procréer. Les auteurs concluent que le signal est plus fort pour la paroxétine, qui, selon eux, ne doit pas être utilisée pendant la grossesse ou à la dose efficace la plus faible. Je n'écarterais certainement pas l'utilisation de la paroxétine chez les femmes en âge de procréer sur la base de ce rapport, à l'exception peut-être d'une femme avec un projet immédiat de devenir enceinte ou d'une femme avec récidive maladie.

Une réduction de l'utilisation appropriée de ces médicaments chez les femmes enceintes déprimées serait un problème grave en raison de la rechute des la dépression pendant la grossesse est extrêmement courante, et la dépression pendant la grossesse est le prédicteur le plus fort du risque de post-partum la dépression. La réduction de la dose ou l'arrêt de l'antidépresseur au moment du travail et de l'accouchement augmente le risque de rechute, bien que certaines femmes puissent tolérer cette approche, en particulier si le médicament est réinstauré immédiatement post-partum.

Les médecins doivent rester vigilants et planifier soigneusement leur approche thérapeutique chez les femmes enceintes souffrant de dépression. Les données peuvent, en fait, être un signal qu'un problème existe. Mais un signal doit être une balise qui guide le clinicien. Dans ce cas, nous avons plus de brouillard que de clarification d'une situation déjà compliquée.

Le Dr Lee Cohen est psychiatre et directeur du programme de psychiatrie périnatale au Massachusetts General Hospital de Boston. Il est consultant et a reçu un soutien à la recherche de fabricants de plusieurs ISRS. Il est également consultant auprès d'Astra Zeneca, Lilly et Jannsen - fabricants d'antipsychotiques atypiques. Il a initialement écrit cet article pour ObGyn News.