Sécurité des ISRS pendant la grossesse et l'allaitement

Examen des données de sécurité disponibles sur la prise de médicaments antidépresseurs ISRS pendant la grossesse.

Au cours des dernières années, plusieurs études ont porté sur la sécurité de la reproduction des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Des études récentes se sont concentrées sur le risque de syndrome d’arrêt néonatal ou de symptômes de nervosité périnatale associés à l’utilisation maternelle des ISRS pendant les dernières parties de la grossesse. Les estimations du risque d'exposition au premier trimestre aux ISRS proviennent des données accumulées au cours des 15 derniers ans, qui soutiennent l’absence de malformations congénitales majeures associées au premier trimestre exposition. Les données sur la tératogénicité des ISRS proviennent d'études de cohorte relativement petites et de programmes internationaux de tératovigilance plus importants, et elles ont cumulativement soutenu la sécurité de reproduction des la fluoxétine (Prozac) et certains autres ISRS. Il s'agit notamment d'une étude de registre basée en Scandinavie auprès de 375 femmes exposées au citalopram (Celexa) au cours du premier trimestre, qui n'a pas réussi à inculper les ISRS comme tératogène. Une méta-analyse récente menée par des chercheurs du Motherisk Program de Toronto a confirmé l'absence de tératogénicité associée à une exposition au premier trimestre à un certain nombre d'ISRS.

Un autre rapport récent du Registre suédois des naissances médicales n'a pas réussi à identifier des taux plus élevés de malformations congénitales associées à une exposition prénatale à un certain nombre d'ISRS, dont la fluoxétine, le citalopram, la paroxétine (Paxil) et la sertraline (Zoloft). Mais lors de la réunion annuelle de la Teratology Society en juin, les enquêteurs de l'Université de la Colombie-Britannique, à Vancouver, ont signalé un risque accru de omphalocèle et craniosynostose associées à une exposition du premier trimestre aux ISRS. À l'aide des données de l'étude nationale sur la prévention des malformations congénitales, ils ont comparé données sur 5 357 nourrissons présentant des malformations congénitales sélectionnées avec 3 366 témoins normaux et mères interrogées sur les expositions pendant la grossesse et autres possibles facteurs de risque. Les enfants présentant des anomalies chromosomiques ou des syndromes connus ont été exclus.

Ils ont trouvé une association entre l'exposition à tout ISRS au cours du premier trimestre et l'omphalocèle (odds ratio de 3). La paroxétine représentait 36% de toutes les expositions aux ISRS et était associée à un rapport de cotes de 6,3 pour l'omphalocèle. L'utilisation d'un ISRS au cours du premier trimestre était également associée à la présence d'un enfant atteint de craniosynostose (rapport de cotes de 1,8). Aucune association n'a été notée entre l'utilisation des ISRS et les autres classes de malformations majeures étudiées.

Ce rapport préliminaire non publié est également décrit dans une lettre aux médecins de GlaxoSmithKline, qui commercialise la paroxétine sous le nom de Paxil. La lettre comprend également des données supplémentaires provenant d'une étude non contrôlée de l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, qui a noté un risque deux fois plus élevé de malformations congénitales globales et malformations cardiovasculaires (la plupart étaient des anomalies du septum ventriculaire) chez la progéniture exposée à la paroxétine, par rapport aux autres ISRS. Ces données sont dérivées d'une réclamation HMO base de données.

De nombreux cliniciens qui prescrivent des ISRS peuvent être déroutés par la volée de nouveaux rapports qui suggèrent un risque tératogène potentiel associé à cette classe de composés. En effet, les rapports précédents ne décrivent pas une telle association. De nombreuses découvertes plus récentes proviennent soit d’ensembles de données rétrospectives tirés des données études cas-témoins, qui présentent également certaines limites méthodologiques, par rapport à la cohorte prospective études.

Ces résultats récents d'un risque accru avec l'exposition prénatale aux ISRS sont incompatibles avec les résultats antérieurs. Néanmoins, de grandes études cas-témoins peuvent révéler une association non identifiée précédemment en raison de la puissance statistique inadéquate des études de cohorte précédentes, qui n'étaient pas suffisamment importantes pour détecter un phénomène peu fréquent anomalie.

Même si nous supposons que les associations de la nouvelle étude cas-témoins sont vraies et qu'elles sont effectivement causales, un rapport de cotes de 6,4 est associé à un risque absolu d'omphalocèle de seulement 0,18%. Le risque absolu a une valeur clinique beaucoup plus grande que le risque relatif et doit être pris en compte avant de conseiller arbitrairement aux patientes d'arrêter les antidépresseurs pendant la grossesse.

Les nouveaux résultats ne sont pas nécessairement alarmants. Patients qui envisagent de concevoir et qui présentent un risque important de rechute dépressive associée aux antidépresseurs l'arrêt peut bénéficier du passage à un antidépresseur pour lequel il existe le plus de données étayant la reproduction sécurité. Il s'agit notamment de la fluoxétine, du citalopram, de l'escitalopram (Lexapro), ainsi que des tricycliques plus anciens.

Cependant, pour les femmes qui se présentent pendant la grossesse et continuent de prendre des ISRS, y compris la paroxétine, l'arrêt ne doit pas être arbitrairement poursuivi. L'arrêt brutal des antidépresseurs peut menacer le bien-être affectif maternel. C'est un résultat inacceptable, qui peut être dit de façon absolue.

Dr. Lee Cohen est psychiatre et directeur du programme de psychiatrie périnatale au Massachusetts General Hospital de Boston. Il est consultant et a reçu un soutien à la recherche de fabricants de plusieurs ISRS. Il est également consultant auprès d'Astra Zeneca, Lilly et Jannsen - fabricants d'antipsychotiques atypiques. Il a initialement écrit cet article pour ObGyn News.