Risques des antidépresseurs pendant la grossesse

Il y a même 20 ans, les chercheurs ont commencé à remarquer que l'utilisation d'antidépresseurs pendant la grossesse entraînait parfois l'arrêt des antidépresseurs comme des symptômes chez le nouveau-né.

Complications liées à la prise d'antidépresseurs pendant la grossesse

Le nombre croissant de femmes en âge de procréer qui prennent des antidépresseurs a suscité des inquiétudes quant aux risques potentiels de tératogénicité, de toxicité périnatale et des séquelles neurocomportementales à long terme de l'exposition prénatale à ces médicaments. La littérature de la dernière décennie confirme l'absence de tératogénicité des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et des tricycliques plus anciens.

Pourtant, des questions demeurent sur les risques de toxicité périnatale à court terme chez les nouveau-nés lorsque des antidépresseurs sont utilisés au moment du travail et de l'accouchement. Ces préoccupations remontent à 20 ans lorsque les rapports de cas suggéraient que l'utilisation maternelle de tricycliques terme a été associé à des problèmes chez le nouveau-né tels que des difficultés d'alimentation, de l'agitation ou nervosité.

Des études plus récentes ont suggéré que l'exposition péripartum aux ISRS peut être associée à de mauvais résultats périnatals. Une étude a révélé une association entre l'utilisation de fluoxétine (Prozac) au cours du troisième trimestre et un risque accru de complications néonatales (N. Engl. J. Med. 335:1010-15, 1996).

Des inquiétudes ont toutefois été exprimées concernant la méthodologie de l'étude: l'étude n'a pas été aveuglée, les examinateurs savaient donc que les bébés avaient été exposés à des médicaments. De plus, l'étude n'a pas contrôlé le trouble de l'humeur maternelle pendant la grossesse.

Deux études plus récentes sur les effets périnatals associés à l'exposition aux antidépresseurs au cours du troisième trimestre ont suscité de nombreuses questions. Le premier, mené par des enquêteurs du programme Motherisk de l'Université de Toronto, a comparé 55 nouveau-nés exposés à la paroxétine (Paxil) tard dans la grossesse avec un groupe témoin de nouveau-nés exposés à la paroxétine au début de la grossesse et de nouveau-nés exposés à des agents non tératogènes drogues. Il y avait un taux significativement plus élevé de complications néonatales chez les nouveau-nés exposés à la paroxétine, disparaissant en 1 à 2 semaines. La détresse respiratoire était l'effet indésirable le plus courant (Arch. Pediatr. Adolescente. Med. 156:1,129-32, 2002).

Les auteurs postulent que le taux étonnamment élevé de symptômes chez ces nouveau-nés peut être l'équivalent néonatal du syndrome d'arrêt du traitement généralement observé chez les adultes qui développent divers symptômes somatiques après un arrêt rapide la paroxétine. Bien qu'il s'agisse d'une étude intéressante cohérente avec certains mais pas tous les rapports précédents, elle présente des limites méthodologiques évidentes: les informations ont été obtenues des entretiens téléphoniques plutôt que des observations directes à l'aveugle, et les effets bien décrits de l'humeur maternelle pendant la grossesse sur l'issue néonatale n'étaient pas pris en considération. La dépression pendant la grossesse a été indépendamment associée à des effets néonatals indésirables, notamment un faible poids à la naissance, des bébés de petite taille pour l'âge gestationnel et une augmentation des complications obstétricales.

La deuxième étude a comparé les résultats néonatals suite à une exposition in utero aux tricycliques et aux ISRS en utilisant une grande base de données provenant d'un modèle de groupe HMO. Le taux de malformation n'a pas augmenté chez les personnes exposées aux antidépresseurs in utero, mais il y avait une association entre l'exposition au troisième trimestre aux ISRS et les scores d'Apgar inférieurs à 5 minutes et les diminutions de l'âge gestationnel moyen et de la naissance poids; ces différences n'ont pas été observées chez les nouveau-nés exposés à la tricyclie (Am. J. Psychiatry 159: 2055-61, 2002). À 6 mois et plus, il n'y avait aucune différence significative entre les groupes, malgré les différences noté à la naissance, et l'exposition aux ISRS ou tricycliques n'était pas associée à des retards de développement à travers l'âge 2. Comme dans l'étude précédente, l'humeur maternelle pendant la grossesse n'a pas été évaluée.

Compte tenu des faiblesses méthodologiques de ces études, on ne peut pas conclure que l'utilisation d'antidépresseurs est associée à des résultats périnatals compromis. Les résultats de ces deux études peuvent être le signe d'un problème potentiel. Mais en attendant une étude plus contrôlée, une vigilance appropriée des nouveau-nés exposés est de bons soins cliniques par rapport à l'arrêt arbitraire des antidépresseurs pendant la période péripartum.

Les décisions de traitement doivent être prises dans le contexte d'un risque relatif non encore qualifié (le cas échéant) d'exposition aux séquelles périnatales antidépresseurs à terme par rapport au risque accru d'effets indésirables néonatals et de dépression post-partum associés à la grossesse dépression maternelle. Les données accumulées concernant les risques potentiels d'exposition périnatale aux antidépresseurs ne semblent pas justifier une baisse de la dose de ces agents ou l'arrêt de ces médicaments pendant le travail et l'accouchement. Cela pourrait augmenter le risque de dépression chez la mère et l'impact du dérèglement affectif sur le nouveau-né.

Les résultats des deux études présentent clairement un intérêt et nécessitent une enquête prospective plus approfondie. Jusqu'à ce que les résultats de ces études soient disponibles, les cliniciens devraient partager les informations disponibles avec patients, afin qu’ensemble ils puissent prendre des décisions éclairées concernant l’utilisation d’antidépresseurs grossesse.

Le Dr Lee Cohen est psychiatre et directeur du programme de psychiatrie périnatale au Massachusetts General Hospital de Boston. Il est consultant et a reçu un soutien à la recherche de fabricants de plusieurs ISRS. Il est également consultant auprès d'Astra Zeneca, Lilly et Jannsen - fabricants d'antipsychotiques atypiques. Il a initialement écrit cet article pour ObGyn News.