Prendre des antipsychotiques atypiques pendant la grossesse

Avec des données de recherche limitées sur l'impact des nouveaux antipsychotiques atypiques pendant la grossesse, les femmes enceintes atteintes de trouble bipolaire ou de schizophrénie peuvent être mieux loties avec les antipsychotiques plus anciens.

La sécurité de la reproduction des antipsychotiques typiques plus anciens, tels que l'halopéridol, est de nombreuses données qui se sont accumulées au cours des 40 dernières années, au moins en ce qui concerne les effets tératogènes risque. Une grande partie des données proviennent de leur utilisation dans le traitement des nausées, en particulier avec la prochlorpérazine (Compazine). Bien que les données neurocomportementales à long terme aient été quelque peu clairsemées, aucune indication particulière de risque n'a été soulevée en plus de quatre décennies d'utilisation.

Nous avons beaucoup moins de données sur la sécurité de la reproduction sur la nouvelle classe d'antipsychotiques "atypiques" qui sont devenues largement utilisé au cours de la dernière décennie, car il leur manque certains des effets secondaires à long terme associés à la antipsychotiques. Ces médicaments - olanzapine (Zyprexa), rispéridone (Risperdal), quétiapine Seroquel), aripiprazole (Abilify), riprasidone (Geodon) et clozapine (Clozaril) - sont approuvés pour la schizophrénie; plusieurs sont également approuvés pour les indications de manie aiguë.

Mais ils sont également largement utilisés dans tous les états psychiatriques, y compris l'anxiété, l'agitation dans le personnes âgées, trouble anxieux généralisé et trouble obsessionnel compulsif), et comme traitement d'appoint des la dépression.

Les données sur la sécurité de la reproduction des atypiques étant rares, les cliniciens sont à nouveau confrontés à la situation dans laquelle une classe de médicaments relativement nouvelle est fréquemment utilisée dans une population en âge de procréer femmes. Les données disponibles ont été largement limitées aux séries de cas accumulées par les fabricants ou aux rapports spontanés, qui ont leurs biais inhérents à la surdéclaration des résultats indésirables.

À ce jour, ces informations n'ont pas suggéré de «signaux» concernant des préoccupations spécifiques concernant leur utilisation pendant la grossesse, mais nous ne pouvons tirer que des conclusions limitées sur ces informations. Ainsi, les cliniciens sont dans une impasse en ce qui concerne l'utilisation des atypiques pendant la grossesse. Une étude publiée en avril - la première étude prospective de la sécurité de la reproduction des atypiques dans la littérature - fournit des données rassurantes sur le risque de malformations, quoique dans un échantillon relativement petit de 151 les patients. Les enquêteurs du programme Motherrisk de Toronto ont suivi prospectivement ces femmes qui ont pris de l'olanzapine, de la rispéridone, de la quétiapine ou de la clozapine pendant la grossesse. Toutes les femmes avaient pris l'un de ces agents au cours du premier trimestre et 48 ont été exposées tout au long de la grossesse. Au total, 151 femmes enceintes qui avaient pris un médicament non tératogène ont également été suivies.

Dans le groupe exposé atypique, un enfant est né avec une malformation majeure (0,9%) un taux inférieur au taux de base de 1% -3% dans la population générale; par rapport à deux (1,5%) bébés dans le groupe témoin - une différence insignifiante.

Les différences entre les groupes dans le taux d'avortements spontanés, de mortinaissances ou d'âge gestationnel à la naissance n'étaient pas statistiquement significatives. Les femmes prenant des antipsychotiques atypiques avaient des taux significativement plus élevés de bébés de faible poids à la naissance (10% contre 2%) et les avortements thérapeutiques (10% vs 1%) (J. Clin. Psychiatrie 2005; 66:444-449).

Comme le soulignent les auteurs, l'échantillon était relativement petit, l'étude était statistiquement insuffisante et les résultats neurocomportementaux à long terme n'ont pas été évalués. Pourtant, il s'agit de la première étude prospective qui complète les rapports spontanés des fabricants.

Les auteurs ont inclus le nombre de rapports spontanés d'expositions de grossesse à des atypiques, fournis par les fabricants respectifs, à l'exception des nouveaux atypiques. Parmi les 242 rapports de grossesses exposées à l'olanzapine, il n'y a eu aucune augmentation des malformations majeures ou d'autres résultats anormaux au-dessus de la ligne de base. Sur les 523 grossesses exposées à la clozapine signalées, il y a eu 22 «malformations non précisées». Sur les 446 Grossesses exposées à la quétiapine, 151 issues ont été rapportées, dont 8 congénitales différentes anomalies. Huit malformations ont été signalées parmi les quelque 250 rapports de grossesses et de lactation exposés à la rispéridone, mais aucun schéma d'anomalies n'a été noté.

De toute évidence, si un patient peut se passer du médicament, il serait approprié de l’arrêter, mais c’est souvent pas le cas et ces décisions doivent être prises au cas par cas en pesant les risques relatifs par rapport à avantages.

Pour une patiente prévoyant une grossesse qui souffre d'une maladie psychiatrique grave et qui est maintenue sous antipsychotique atypique pour maintenir son fonctionnement, le passage à un antipsychotique typique peut être prudent. Cependant, nous voyons souvent des femmes qui se présentent alors qu'elles sont déjà enceintes et sous un agent atypique. À ce stade, un changement peut ne pas être la décision la plus sage, si elle risque de rechuter. Pour ces femmes, les données Motherrisk ne sont pas un gage de sécurité mais fournissent des informations au moins modérément rassurantes pour les cliniciens. Bien que cette petite étude soit encourageante, étant donné la prévalence des femmes en âge de procréer sur ces agents, elle serait idéale si l'industrie effectué des études de surveillance après commercialisation qui fourniraient rapidement le nombre de cas dont nous avons besoin pour estimer de manière fiable la reproduction des risques. De telles études pourraient bientôt être mandatées par la Food and Drug Administration dans cette ère post-Vioxx avec un accent accru sur la sécurité des médicaments commercialisés.

Le Dr Lee Cohen est psychiatre et directeur du programme de psychiatrie périnatale au Massachusetts General Hospital de Boston. Il est consultant et a reçu un soutien à la recherche de fabricants de plusieurs ISRS. Il est également consultant auprès d'Astra Zeneca, Lilly et Jannsen - fabricants d'antipsychotiques atypiques. Il a initialement écrit cet article pour ObGyn News.