Starlix pour le traitement du diabète

Nom de la marque: Starlix
Nom générique: comprimés de natéglinide

Contenu:

La description
Pharmacologie clinique
Etudes cliniques
Indications et usage
Contre-indications
Précautions
Effets indésirables
Surdosage
Dosage et administration
Comment fournie

Starlix, nateglinide, informations complètes sur le patient (en anglais simple)

La description

Starlix® (nateglinide) est un agent antidiabétique oral utilisé dans la gestion du diabète sucré de type 2 [également connu sous le nom de diabète sucré non insulino-dépendant (NIDDM) ou diabète d'apparition adulte]. Starlix, (-) - N - [(trans-4-isopropylcyclohexane) carbonyl] -D-phénylalanine, n'a aucun lien structurel avec les sécrétagogues oraux d'insuline sulfonylurée.

La formule structurelle est comme indiqué

Le natéglinide est une poudre blanche d'un poids moléculaire de 317,43. Il est librement soluble dans le méthanol, l'éthanol et le chloroforme, soluble dans l'éther, peu soluble dans l'acétonitrile et l'octanol et pratiquement insoluble dans l'eau. Les comprimés de Starlix biconvex contiennent 60 mg ou 120 mg de natéglinide pour administration orale.

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, hydroxypropylméthylcellulose, oxydes de fer (rouge ou jaune), lactose monohydraté, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylène glycol, povidone, talc et titane dioxyde.

Haut

Pharmacologie clinique

Mécanisme d'action

Le natéglinide est un dérivé d'acides aminés qui abaisse la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline par le pancréas. Cette action dépend du fonctionnement des cellules bêta dans les îlots pancréatiques. Le natéglinide interagit avec le canal potassique sensible à l'ATP (K + ATP) sur les cellules bêta pancréatiques. La dépolarisation ultérieure de la cellule bêta ouvre le canal calcique, produisant un apport de calcium et une sécrétion d'insuline. L'importance de la libération d'insuline dépend du glucose et diminue à de faibles niveaux de glucose. Le natéglinide est hautement sélectif pour les tissus avec une faible affinité pour le cœur et les muscles squelettiques.

---

---

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale immédiatement avant un repas, le natéglinide est rapidement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) se produisent généralement dans l'heure qui suit (Tmax) après l'administration. Lorsqu'il est administré à des patients atteints de diabète de type 2 dans une plage de doses allant de 60 mg à 240 mg trois fois par jour pendant une semaine, le natéglinide a démontré une pharmacocinétique linéaire pour l'ASC (aire sous la courbe de concentration temps / plasma) et Cmax. Le Tmax s'est également révélé indépendant de la dose dans cette population de patients. La biodisponibilité absolue est estimée à environ 73%. Lorsqu'il est administré avec ou après les repas, le degré d'absorption du natéglinide (ASC) reste inchangé. Cependant, il y a un retard dans le taux d'absorption caractérisé par une diminution de la Cmax et un retard dans le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax). Les profils plasmatiques sont caractérisés par de multiples pics de concentration plasmatique lorsque le natéglinide est administré à jeun. Cet effet est diminué lorsque le natéglinide est pris avant un repas.

Distribution

Sur la base des données suite à l'administration intraveineuse (IV) de natéglinide, le volume de distribution à l'état d'équilibre du natéglinide est estimé à environ 10 litres chez les sujets sains. Le natéglinide est fortement lié (98%) aux protéines sériques, principalement à l'albumine sérique et, dans une moindre mesure, à la glycoprotéine acide α 1. L'étendue de la liaison aux protéines sériques est indépendante de la concentration du médicament sur la plage de test de 0,1 à 10 µg / ml.

Métabolisme

Le natéglinide est métabolisé par le système oxydase à fonctions mixtes avant son élimination. Les principales voies de métabolisme sont l'hydroxylation suivie de la conjugaison des glucuronides. Les principaux métabolites sont des agents antidiabétiques moins puissants que le natéglinide. Le métabolite mineur de l'isoprène possède une puissance similaire à celle du composé parent natéglinide.

Les données in vitro montrent que le natéglinide est principalement métabolisé par les isoenzymes CYP2C9 du cytochrome P450 (70%) et CYP3A4 (30%).

Excrétion

Le natéglinide et ses métabolites sont rapidement et complètement éliminés après administration orale. Dans les 6 heures suivant l'administration, environ 75% du natéglinide 14C administré a été récupéré dans les urines. Quatre-vingt-trois pour cent du natéglinide 14C ont été excrétés dans l'urine et 10% supplémentaires ont été éliminés dans les fèces. Environ 16% du natéglinide 14C a été excrété dans l'urine sous forme de composé d'origine. Dans toutes les études portant sur des volontaires sains et des patients atteints de diabète de type 2, les concentrations plasmatiques de natéglinide ont diminué rapidement avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 1,5 heure. Conformément à cette courte demi-vie d'élimination, il n'y a pas eu d'accumulation apparente de natéglinide lors de doses multiples allant jusqu'à 240 mg trois fois par jour pendant 7 jours.

Interactions médicamenteuses

Des études in vitro sur le métabolisme des médicaments indiquent que Starlix est principalement métabolisé par l'isozyme CYP2C9 du cytochrome P450 (70%) et, dans une moindre mesure, par le CYP3A4 (30%). Starlix est un inhibiteur potentiel de l'isoenzyme CYP2C9 in vivo, comme l'indique sa capacité à inhiber le métabolisme in vitro du tolbutamide. L'inhibition des réactions métaboliques du CYP3A4 n'a pas été détectée dans les expériences in vitro.

Glyburide: dans une étude croisée randomisée à doses multiples, les patients atteints de diabète de type 2 administré 120 mg de Starlix trois fois par jour avant les repas pendant 1 jour en association avec du glyburide 10 mg par jour. Il n'y a eu aucune altération cliniquement pertinente de la pharmacocinétique de l'un ou l'autre agent.

Metformine: Lorsque Starlix 120 mg trois fois par jour avant les repas a été administré en association avec la metformine 500 mg trois aux patients diabétiques de type 2, il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique des agent.

Digoxine: lorsque Starlix 120 mg avant les repas a été administré en association avec une dose unique de 1 mg de digoxine à des volontaires sains, il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans la pharmacocinétique agent.

Warfarine: Lorsque des sujets sains ont reçu Starlix 120 mg trois fois par jour avant les repas pendant quatre jours en association avec une dose unique de warfarine 30 mg le jour 2, aucune modification de la pharmacocinétique agent. Le temps de prothrombine n'a pas été affecté.

Diclofénac: Administration de doses matin et midi de Starlix 120 mg en association avec un seul 75 mg dose de diclofénac chez des volontaires sains n’a entraîné aucun changement significatif dans la pharmacocinétique agent.

Populations spéciales

Gériatrie: l'âge n'a pas influencé les propriétés pharmacocinétiques du natéglinide. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés.

Sexe: Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du natéglinide n'a été observée entre les hommes et les femmes. Par conséquent, aucun ajustement de la dose en fonction du sexe n'est nécessaire.

Race: Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population incluant des sujets d'origine caucasienne, noire et d'autres origines ethniques suggèrent que la race a peu d'influence sur la pharmacocinétique du natéglinide.

Insuffisance rénale: par rapport aux sujets appariés sains, aux patients atteints de diabète de type 2 et insuffisance rénale modérée à sévère (CrCl 15-50 mL / min) non dialysée clairance, AUC et Cmax. Les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale sous dialyse ont présenté une exposition globale au médicament réduite. Cependant, les patients hémodialysés ont également connu des réductions de la liaison aux protéines plasmatiques par rapport aux volontaires sains appariés.

Insuffisance hépatique: L'exposition maximale et totale au natéglinide chez les sujets non diabétiques présentant une insuffisance hépatique légère a augmenté de 30% par rapport aux sujets sains appariés. Starlix® (natéglinide) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique. (Voir PRÉCAUTIONS, Insuffisance hépatique.)

Pharmacodynamique

Starlix est rapidement absorbé et stimule la sécrétion d'insuline pancréatique dans les 20 minutes suivant l'administration orale. Lorsque Starlix est administré trois fois par jour avant les repas, il y a une augmentation rapide de l'insuline plasmatique, avec des pics environ 1 heure après l'administration et une baisse par rapport aux valeurs initiales 4 heures après l'administration.

Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle dans lequel Starlix a été administré avant chacun des trois repas, la glycémie a été déterminée sur une période de 12 heures pendant la journée après 7 semaines de traitement. Starlix a été administré 10 minutes avant les repas. Les repas étaient basés sur des menus de maintien du poids diabétique standard avec le contenu calorique total basé sur la taille de chaque sujet. Starlix a produit des diminutions statistiquement significatives de la glycémie à jeun et postprandiale par rapport au placebo.

Haut

Etudes cliniques

Au total, 3 566 patients ont été randomisés dans neuf études en double aveugle, contrôlées contre placebo ou actives de 8 à 24 semaines pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Starlix® (natéglinide). 3 513 patients avaient des valeurs d'efficacité au-delà de la ligne de base. Dans ces études, Starlix a été administré jusqu'à 30 minutes avant chacun des trois principaux repas par jour.

Starlix® en monothérapie par rapport au placebo

Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de 24 semaines, des patients atteints de diabète de type 2 avec HbA1C ‰ ¥ 6,8% sur le régime seul ont été randomisés pour recevoir soit Starlix (60 mg ou 120 mg trois fois par jour avant les repas) ou un placebo. La valeur initiale de l'HbA1C variait de 7,9% à 8,1% et 77,8% des patients n'avaient pas été traités auparavant par un traitement antidiabétique oral. Les patients précédemment traités avec des médicaments antidiabétiques ont dû arrêter ce médicament pendant au moins 2 mois avant la randomisation. L'ajout de Starlix avant les repas a entraîné une réduction statistiquement significative de l'HbA1C moyenne et de la glycémie plasmatique à jeun moyenne (FPG) par rapport au placebo (voir tableau 1). Les réductions de l'HbA1C et du FPG étaient similaires pour les patients naïfs et ceux précédemment exposés aux médicaments antidiabétiques.

Dans cette étude, un épisode d'hypoglycémie sévère (glucose plasmatique <36 mg / dL) a été rapporté chez un patient traité par Starlix 120 mg trois fois par jour avant les repas. Aucun patient n'a présenté d'hypoglycémie nécessitant l'assistance d'un tiers. Les patients traités par Starlix ont connu une augmentation moyenne du poids statistiquement significative par rapport au placebo (voir tableau 1).

Dans une autre étude randomisée, en double aveugle, de 24 semaines, contrôlée contre placebo et active, des patients atteints de diabète de type 2 ont été randomisés pour recevoir Starlix (120 mg trois fois par jour avant les repas), metformine 500 mg (trois fois par jour), une combinaison de Starlix 120 mg (trois fois par jour avant les repas) et de metformine 500 mg (trois fois par jour), ou placebo. L'HbA1C de base variait de 8,3% à 8,4%. Cinquante-sept pour cent des patients n'avaient pas été traités auparavant par un traitement antidiabétique oral. La monothérapie de Starlix a entraîné des réductions significatives de l'HbA1C moyenne et de la FPG moyenne par rapport au placebo qui étaient similaires aux résultats de l'étude rapportés ci-dessus (voir Tableau 2).

Tableau 1: Résultats finaux d'une étude à dose fixe de 24 semaines sur Starlix® en monothérapie

Placebo	Starlix® 60 mg trois fois du quotidien avant les repas	Starlix® 120 mg trois fois du quotidien avant les repas
HbA1C (%)	N = 168	N = 167	N = 168
Référence (moyenne)	8.0	7.9	8.1
Changement par rapport à la référence (moyenne)	+0.2	-0.3	-0.5
Différence par rapport au placebo (moyenne)	-0.5 une	-0.7 une
FPG (mg / dL)	N = 172	N = 171	N = 169
Référence (moyenne)	167.9	161.0	166.5
Changement par rapport à la référence (moyenne)	+9.1	+0.4	-4.5
Différence par rapport au placebo (moyenne)	-8.7 une	-13.6 une
poids (kg)	N = 170	N = 169	N = 166
Référence (moyenne)	85.8	83.7	86.3
Changement par rapport à la référence (moyenne)	-0.7	+0.3	+0.9
Différence par rapport au placebo (moyenne)	+1.0 une	+1.6 une

une valeur de p ¤ ¤ 0,004

Starlix® en monothérapie par rapport à d'autres agents antidiabétiques oraux

Glyburide

Dans le cadre d'un essai de 24 semaines, en double aveugle, contrôlé activement, des patients atteints de diabète de type 2 qui avaient été sous sulfonylurée pendant 3 mois et qui avaient un taux d'HbA1C de base 6.5 ¥ 6,5% ont été randomisés pour recevoir Starlix (60 mg ou 120 mg trois fois par jour avant les repas) ou du glyburide 10 mg une fois du quotidien. Les patients randomisés pour Starlix avaient des augmentations significatives de l'HbA1C moyenne et de la FPG moyenne au point final par rapport aux patients randomisés pour le glyburide.

Metformine

Dans une autre étude randomisée, en double aveugle, de 24 semaines, contrôlée contre placebo et active, des patients atteints de diabète de type 2 ont été randomisés pour recevoir Starlix (120 mg trois fois par jour avant les repas), metformine 500 mg (trois fois par jour), une combinaison de Starlix 120 mg (trois fois par jour avant les repas) et de metformine 500 mg (trois fois par jour), ou placebo. L'HbA1C de base variait de 8,3% à 8,4%. Cinquante-sept pour cent des patients n'avaient pas été traités auparavant par un traitement antidiabétique oral. Les réductions de l'HbA1C moyenne et de la FPG moyenne au point final avec la monothérapie à la metformine étaient significativement plus importantes que les réductions de ces variables avec la monothérapie Starlix (voir Tableau 2). Par rapport au placebo, Starlix en monothérapie a été associée à une augmentation significative du poids moyen, tandis que la monothérapie à la metformine a été associée à une diminution significative du poids moyen. Parmi le sous-groupe de patients naïfs de thérapie antidiabétique, les réductions de l'HbA1C moyenne et de la FPG moyenne pour Starlix en monothérapie étaient similaires à celles de la metformine en monothérapie (voir Tableau 2). Parmi le sous-groupe de patients précédemment traités avec d'autres agents antidiabétiques, principalement le glyburide, l'HbA1C dans le Starlix le groupe en monothérapie a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale, tandis que l'HbA1C a diminué dans le groupe en monothérapie par metformine (voir le tableau 2).

Thérapie combinée Starlix®

Metformine

Dans une autre étude randomisée, en double aveugle, de 24 semaines, contrôlée contre placebo et active, des patients atteints de diabète de type 2 ont été randomisés pour recevoir Starlix (120 mg trois fois par jour avant les repas), metformine 500 mg (trois fois par jour), une combinaison de Starlix 120 mg (trois fois par jour avant les repas) et de metformine 500 mg (trois fois par jour), ou placebo. L'HbA1C de base variait de 8,3% à 8,4%. Cinquante-sept pour cent des patients n'avaient pas été traités auparavant par un traitement antidiabétique oral. Les patients précédemment traités avec des médicaments antidiabétiques ont dû arrêter le médicament pendant au moins 2 mois avant la randomisation. La combinaison de Starlix et de metformine a entraîné des réductions statistiquement significativement plus importantes de HbA1C et de FPG par rapport à Starlix ou à la metformine en monothérapie (voir le tableau 2). Starlix, seul ou en association avec la metformine, a significativement réduit l'élévation prandiale du glucose du pré-repas à 2 heures après le repas par rapport au placebo et à la metformine seule.

Dans cette étude, un épisode d'hypoglycémie sévère (glucose plasmatique â ‰ ¤ 36 mg / dL) a été rapporté chez un patient recevant le combinaison de Starlix et de metformine et quatre épisodes d'hypoglycémie sévère ont été rapportés chez un seul patient dans la metformine bras de traitement. Aucun patient n'a connu d'épisode d'hypoglycémie nécessitant l'aide d'un tiers. Par rapport au placebo, Starlix en monothérapie a été associée à une augmentation statistiquement significative du poids, alors qu'aucun changement significatif de poids n'a été observé avec le traitement combiné Starlix et metformine (voir Tableau 2).

Dans un autre essai contrôlé par placebo en double aveugle de 24 semaines, les patients atteints de diabète de type 2 avec HbA1C 6.8 6,8% après traitement à la metformine (form ¥ 1500 mg par jour pendant ‰ ¥ 1 mois) ont été entrés pour la première fois. dans une période de quatre semaines de monothérapie à la metformine (2000 mg par jour), puis randomisée pour recevoir Starlix (60 mg ou 120 mg trois fois par jour avant les repas) ou un placebo en plus de la metformine. Le traitement d'association avec Starlix et la metformine a été associé à des réductions statistiquement significativement plus HbA1C par rapport à la metformine en monothérapie (-0,4% et -0,6% pour Starlix 60 mg et Starlix 120 mg plus metformine, respectivement).

Tableau 2: Résultats finaux d'une étude de 24 semaines sur Starlix®monotherapy et combinaison avec la metformine

Placebo	Starlix® 120 mg trois fois tous les jours avant repas	Metformine 500 mg trois fois du quotidien	Starlix® 120 mg avant repas plus Metformine *
HbA1C (%)
Tout	N = 160	N = 171	N = 172	N = 162
Référence (moyenne)	8.3	8.3	8.4	8.4
Changement par rapport à la référence (moyenne)	+0.4	-0.4 avant JC	-0.8 c	-1.5
Différence par rapport au placebo	-0.8 une	-1.2 une	-1.9 une
NaÑ — ve	N = 98	N = 99	N = 98	N = 81
Référence (moyenne)	8.2	8.1	8.3	8.2
Changement par rapport à la référence (moyenne)	+0.3	-0.7 c	-0.8 c	-1.6
Différence par rapport au placebo	-1.0 une	-1.1 une	-1.9 une
Non-NaÑ — ve	N = 62	N = 72	N = 74	N = 81
Référence (moyenne)	8.3	8.5	8.7	8.7
Changement par rapport à la référence (moyenne)	+0.6	+0.004 avant JC	-0.8 c	-1.4
Différence par rapport au placebo	-0.6 une	-1.4 une	-2.0 une
FPG (mg / dL)
Tout	N = 166	N = 173	N = 174	N = 167
Référence (moyenne)	194.0	196.5	196.0	197.7
Changement par rapport à la référence (moyenne)	+8.0	-13.1 avant JC	-30.0 c	-44.9
Différence par rapport au placebo	-21.1 une	-38.0 une	-52.9 une
poids (kg)
Tout	N = 160	N = 169	N = 169	N = 160
Référence (moyenne)	85.0	85.0	86.0	87.4
Changement par rapport à la référence (moyenne)	-0.4	+0.9 avant JC	-0.1	+0.2
Différence par rapport au placebo	+1.3 une	+0.3	+0.6

une valeur de p 0,05 ¤ contre placebo

b p-valeur 0,03 ¤ vs. metformine

c p-valeur 0,05 ¤ vs. combinaison

* La metformine a été administrée trois fois par jour

---

---

Rosiglitazone

Un essai multicentrique, en double aveugle, multicentrique, de 24 semaines, contrôlé par placebo a été réalisé chez des patients de type 2 diabète insuffisamment contrôlé après une réponse thérapeutique à la rosiglitazone en monothérapie 8 mg du quotidien. L'ajout de Starlix (120 mg trois fois par jour avec les repas) a été associé à des réductions statistiquement significativement plus importantes de l'HbA1C par rapport à la monothérapie à la rosiglitazone. La différence était de -0,77% à 24 semaines. La variation moyenne de poids par rapport à la valeur initiale était d'environ +3 kg pour les patients traités par Starlix plus rosiglitazone vs environ +1 kg pour les patients traités par placebo plus rosiglitazone.

Glyburide

Dans une étude de 12 semaines de patients atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par le glyburide 10 mg une fois par jour, l'ajout de Starlix (60 mg ou 120 mg trois fois par jour avant les repas) n'a produit aucun effet avantage.

Haut

Indications et usage

Starlix® (nateglinide) est indiqué en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Haut

Contre-indications

Starlix® (natéglinide) est contre-indiqué chez les patients présentant:

1. Hypersensibilité connue au médicament ou à ses ingrédients inactifs.

2. Diabète de type 1.

3. Acidocétose diabétique. Cette condition doit être traitée avec de l'insuline.

Haut

Précautions

Résultats macrovasculaires: Il n'y a eu aucune étude clinique établissant des preuves concluantes de réduction du risque macrovasculaire avec Starlix ou tout autre médicament antidiabétique.

Hypoglycémie: Tous les médicaments hypoglycémiants oraux qui sont absorbés par voie générale sont capables de produire une hypoglycémie. La fréquence de l'hypoglycémie est liée à la gravité du diabète, au niveau de contrôle glycémique et à d'autres caractéristiques du patient. Les patients gériatriques, les patients souffrant de malnutrition et ceux souffrant d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ou d'insuffisance rénale sévère sont plus sensibles à l'effet hypoglycémiant de ces traitements. Le risque d'hypoglycémie peut être augmenté par un exercice physique intense, l'ingestion d'alcool, apport calorique insuffisant sur une base aiguë ou chronique, ou combinaisons avec d'autres antidiabétiques oraux agents. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les patients atteints de neuropathie autonome et / ou ceux qui utilisent des bêtabloquants. Starlix® (natéglinide) doit être administré avant les repas pour réduire le risque d'hypoglycémie. Les patients qui sautent des repas doivent également sauter leur dose prévue de Starlix pour réduire le risque d'hypoglycémie.

Insuffisance hépatique: Starlix doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée à sévère car ces patients n'ont pas été étudiés.

Perte de contrôle glycémique

Une perte transitoire de contrôle glycémique peut survenir avec fièvre, infection, traumatisme ou chirurgie. L'insulinothérapie peut être nécessaire à la place de la thérapie Starlix à ces moments. Une défaillance secondaire ou une efficacité réduite de Starlix sur une période de temps peut se produire.

Information pour les patients

Les patients doivent être informés des risques et avantages potentiels de Starlix et des autres modes de traitement. Les risques et la gestion de l'hypoglycémie doivent être expliqués. Les patients doivent être invités à prendre Starlix 1 à 30 minutes avant d'ingérer un repas, mais à sauter leur dose programmée s'ils sautent le repas afin de réduire le risque d'hypoglycémie. Les interactions médicamenteuses doivent être discutées avec les patients. Les patients doivent être informés des interactions médicamenteuses potentielles avec Starlix.

Tests de laboratoire

La réponse aux thérapies doit être évaluée périodiquement avec les valeurs de glucose et les niveaux d'HbA1C.

Interactions médicamenteuses

Le natéglinide est fortement lié aux protéines plasmatiques (98%), principalement à l'albumine. Études de déplacement in vitro avec des médicaments fortement liés aux protéines tels que le furosémide, le propranolol, le captopril, la nicardipine, la pravastatine, le glyburide, la warfarine, la phénytoïne, l'acide acétylsalicylique, le tolbutamide et la metformine n'ont montré aucune influence sur l'étendue de la protéine natéglinide contraignant. De même, le natéglinide n'a eu aucune influence sur la liaison aux protéines sériques du propranolol, du glyburide, de la nicardipine, de la warfarine, de la phénytoïne, de l'acide acétylsalicylique et du tolbutamide in vitro. Cependant, une évaluation prudente des cas individuels est justifiée en milieu clinique.

Certains médicaments, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les salicylates, les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les des agents bêta-adrénergiques non sélectifs peuvent potentialiser l'action hypoglycémique de Starlix et d'autres antidiabétiques oraux drogues.

Certains médicaments, y compris les thiazides, les corticostéroïdes, les produits thyroïdiens et les sympathomimétiques, peuvent réduire l'action hypoglycémiante de Starlix et d'autres antidiabétiques oraux.

Lorsque ces médicaments sont administrés à des patients recevant Starlix ou retirés de ceux-ci, le patient doit être surveillé de près pour tout changement du contrôle glycémique.

Interactions médicament / aliment

La pharmacocinétique du natéglinide n'a pas été affectée par la composition d'un repas (riche en protéines, lipides ou glucides). Cependant, les concentrations plasmatiques maximales ont été considérablement réduites lorsque Starlix a été administré 10 minutes avant un repas liquide. Starlix n'a pas eu d'effet sur la vidange gastrique chez des sujets sains, tel qu'évalué par les tests à l'acétaminophène.

Carcinogenèse / mutagenèse / altération de la fertilité

Cancérogénicité: Une étude de cancérogénicité de deux ans sur des rats Sprague-Dawley a été réalisée avec des doses orales de natéglinide jusqu'à 900 mg / kg / jour, ce qui a produit des expositions à l'AUC chez les rats mâles et femelles environ 30 et 40 fois l'exposition thérapeutique humaine respectivement avec une dose de Starlix recommandée de 120 mg, trois fois par jour avant repas. Une étude de cancérogénicité de deux ans sur des souris B6C3F1 a été réalisée avec des doses orales de natéglinide pouvant atteindre 400 mg / kg / jour, ce qui a produit des et les souris femelles environ 10 et 30 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose de Starlix recommandée de 120 mg, trois fois par jour avant les repas. Aucun signe de réponse tumorigène n'a été trouvé chez le rat ou la souris.

Mutagenèse: le natéglinide n'a pas été génotoxique dans le test Ames in vitro, le test du lymphome de souris, le test d'aberration chromosomique dans les cellules pulmonaires de hamster chinois ou le test du micronoyau de souris in vivo.

Altération de la fertilité: la fertilité n'a pas été affectée par l'administration de natéglinide à des rats à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg (environ 16 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose de Starlix recommandée de 120 mg trois fois par jour avant repas).

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Le natéglinide n'a pas été tératogène chez le rat à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg (environ 60 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose recommandée de 120 mg de Starlix, trois fois par jour avant les repas). Chez le lapin, le développement embryonnaire a été perturbé et l'incidence d'agénésie de la vésicule biliaire ou de la petite vésicule biliaire a augmenté dose de 500 mg / kg (environ 40 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose de Starlix recommandée de 120 mg, trois fois par jour avant repas). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Starlix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Travail et accouchement

L'effet de Starlix sur le travail et l'accouchement chez l'homme n'est pas connu.

Mères allaitantes

Des études sur des rates allaitantes ont montré que le natéglinide est excrété dans le lait; le rapport ASC0-48h dans le lait au plasma était d'environ 1: 4. Au cours de la période péri et postnatale, le poids corporel était plus faible chez la progéniture de rats ayant reçu du natéglinide à 1 000 mg / kg (environ 60 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose de Starlix recommandée de 120 mg, trois fois par jour avant repas). On ne sait pas si Starlix est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, Starlix ne doit pas être administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Starlix chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence n'a été observée dans l'innocuité ou l'efficacité de Starlix entre les patients de 65 ans et plus et ceux de moins de 65 ans. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées au traitement par Starlix ne peut être exclue.

Haut

Effets indésirables

Dans les essais cliniques, environ 2 600 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités avec Starlix® (natéglinide). Parmi ceux-ci, environ 1 335 patients ont été traités pendant 6 mois ou plus et environ 190 patients pendant un an ou plus.

L'hypoglycémie était relativement rare dans tous les bras de traitement des essais cliniques. Seulement 0,3% des patients Starlix ont abandonné en raison d'une hypoglycémie. Les symptômes gastro-intestinaux, en particulier la diarrhée et les nausées, n'étaient pas plus fréquents chez les patients utilisant l'association Starlix et la metformine que chez les patients recevant de la metformine seule. De même, l'œdème périphérique n'était pas plus fréquent chez les patients utilisant l'association Starlix et rosiglitazone que chez les patients recevant la rosiglitazone seule. Le tableau suivant répertorie les événements survenus plus fréquemment chez les patients Starlix que chez les patients placebo dans les essais cliniques contrôlés.

Événements indésirables fréquents (¥ 2% chez les patients Starlix®) dans les essais Starlix® en monothérapie (% des patients)

Placebo	Starlix®
N = 458	N = 1441
Terme préféré
Infection respiratoire supérieure	8.1	10.5
Mal au dos	3.7	4.0
Symptômes de la grippe	2.6	3.6
Vertiges	2.2	3.6
Arthropathie	2.2	3.3
La diarrhée	3.1	3.2
Traumatisme accidentel	1.7	2.9
Bronchite	2.6	2.7
Tousser	2.2	2.4
Hypoglycémie	0.4	2.4

Au cours de l'expérience post-commercialisation, de rares cas de réactions d'hypersensibilité telles que des éruptions cutanées, des démangeaisons et de l'urticaire ont été rapportés. De même, des cas d'ictère, d'hépatite cholestatique et d'élévation des enzymes hépatiques ont été signalés.

Anomalies de laboratoire

Acide urique: il y a eu une augmentation des niveaux moyens d'acide urique chez les patients traités par Starlix seul, Starlix en association avec la metformine, la metformine seule et le glyburide seul. Les différences respectives par rapport au placebo étaient de 0,29 mg / dL, 0,45 mg / dL, 0,28 mg / dL et 0,19 mg / dL. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Haut

Surdosage

Dans une étude clinique menée auprès de patients atteints de diabète de type 2, Starlix® (natéglinide) a été administré augmentation des doses jusqu'à 720 mg par jour pendant 7 jours et aucun événement indésirable cliniquement significatif signalé. Il n'y a eu aucun cas de surdosage avec Starlix dans les essais cliniques. Cependant, un surdosage peut entraîner un effet hypoglycémiant exagéré avec le développement de symptômes hypoglycémiques. Les symptômes hypoglycémiques sans perte de conscience ou signes neurologiques doivent être traités avec du glucose par voie orale et des ajustements de la posologie et / ou des schémas de repas. Les réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autres symptômes neurologiques doivent être traitées avec du glucose intraveineux. Le natéglinide étant fortement lié aux protéines, la dialyse n'est pas un moyen efficace de l'éliminer du sang.

Haut

Dosage et administration

Starlix® (nateglinide) doit être pris 1 à 30 minutes avant les repas.

Monothérapie et association avec la metformine ou une thiazolidinedione

La dose initiale et d'entretien recommandée de Starlix, seul ou en association avec la metformine ou une thiazolidinedione, est de 120 mg trois fois par jour avant les repas.

La dose de 60 mg de Starlix, seule ou en association avec la metformine ou une thiazolidinedione, peut être utilisée chez les patients qui sont proches de l'objectif HbA1C au début du traitement.

Posologie chez les patients gériatriques

Aucun ajustement de dose spécial n'est généralement nécessaire. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes au traitement par Starlix ne peut être exclue.

Posologie en cas d'insuffisance rénale et hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. La posologie des patients présentant une dysfonction hépatique modérée à sévère n'a pas été étudiée. Par conséquent, Starlix doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée à sévère (voir PRÉCAUTIONS, Insuffisance hépatique).

Haut

Comment fournie

Comprimés Starlix® (nateglinide)

60 mg

Comprimé rose, rond, à bords biseautés avec "Starlix" gravé d'un côté et "60" de l'autre.

Bouteilles de 100... NDC 0078-0351-05

120 mg

Comprimé jaune, ovaloïde avec "Starlix" gravé sur une face et "120" sur l'autre.

Bouteilles de 100... NDC 0078-0352-05

Espace de rangement

Conserver à 25 ºC (77 ºF); excursions permises à 15 ºC-30 ºC (59 ºF-86 ºF).

Distribuer dans un récipient hermétique, USP.

T2008-01

REV: JUILLET 2008

Fabriqué par:

Novartis Pharma Stein AG
Stein, Suisse

Distribué par:

Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

Dernière mise à jour 07/2008

Starlix, nateglinide, informations complètes sur le patient (en anglais simple)

Informations détaillées sur les signes, les symptômes, les causes et les traitements du diabète

---

Les informations contenues dans cette monographie ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, directions, précautions, interactions médicamenteuses ou effets indésirables possibles. Ces informations sont généralisées et ne sont pas destinées à un avis médical spécifique. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.

retour à: Parcourir tous les médicaments pour le diabète